Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 11
1.1. Агрессивный пародонтит. 11
1.1.1. Этиология. Классификация и клиническая картина заболевания . 11
1.2. Морфологическое строение тканей пародонта 15
1.3. Матриксные металлопротеиназы и их роль в развитии заболеваний пародонта 22
1.4. Цитокины и их роль при воспалительных заболеваниях пародонта 34
ГЛАВА 2. Материалы и методы 41
2.1. Материал исследования 41
2.2. Клинические методы исследования 44
2.3. Рентгенологические методы исследования 47
2.4. Молекулярно–генетические методы исследования 48
2.4.1. Методика забора биоматериала 48
2.4.2. Экстракция нуклеиновых кислот 49
2.4.3. Генотипирование образцов геномной ДНК 50
2.4.4. Методика проведения ПЦР «в реальном времени» 51
2.5. Методы статистического анализа 52
2.5.1. Статистическая обработка результатов клинического исследования 52
2.5.2. Статистическая обработка результатов молекулярно– генетического исследования 53
2.5.3. Использованное программное обеспечение и базы данных 54
ГЛАВА 3. Результаты исследования 55
3.1. Результаты клинического обследования 55
3.1.1. Характеристика стоматологического статуса пациентов 55
3.1.2. Результаты рентгенологических исследований 56
3.1.3. Клинические случаи 58
3.2. Результаты генетических исследований 62
3.2.1. Разработка тест–систем для генотипирования на основе снятия кривых плавления с флуоресцентно–мечеными аллель–специфичными олигонуклеотидными пробами после реакции 62
3.2.1.1. Подбор последовательностей праймеров и флуоресцентно– меченых проб 65
3.2.1.2. Оценка чувствительности и специфичности разработанных тест–систем для генотипирования 70
3.3. Взаимосвязь генетического полиморфизма и состояния тканей пародонта 71
3.3.1. Исследованные группы генов 71
3.3.3. Анализ взаимосвязи частоты встречаемости генотипа с фенотипом 78
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования 90
4.1. Матриксные металлопротеиназы 93
4.2. Мембранносвязанная MMP - дезинтегрин ADAM33 109
4.3. Хемокины и другие сигнальные факторы местного действия 111
Заключение 116
Выводы 119
Практические рекомендации 120
Список литературы 121
