Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 11
1.1 Биоаналогичные лекарственные препараты моноклональных антител и перспективы их разработки 11
1.2 Общие принципы подтверждения биологической аналогичности 18
1.3 Биологические свойства моноклональных антител и их производных
1.4 Подтверждение биоаналогичности лекарственных препаратов моноклональных антител 27
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 37
2.1 Описание первого этапа исследования 37
2.2 Описание второго этапа исследования
2.2.1 Подготовка клеток 40
2.2.2 Приготовление последовательных разведений исследуемых образцов и стандартного образца активности 41
2.2.3 Определение комплемент-зависимой цитотоксичности 42
2.2.4 Детектирование полученных результатов изучения комплемент-зависимой цитотоксичности 43
2.3 Статистическая обработка результатов 45
ГЛАВА 3. Результаты исследования и обсуждение 47
3.1 Принципы проведения доклинических исследований сопоставимости по специфической активности биологически аналогичных лекарственныхпрепаратов моноклональных антител, заявленных к регистрации в России 47
3.1.1 Подтверждение биоаналогичности по специфической активности биоаналогов ритуксимаба 64
3.1.2 Подтверждение биоаналогичности по специфической активности биоаналогов адалимумаба 66
3.1.3 Подтверждение биоаналогичности по специфической активности биоаналогов инфликсимаба 69
3.1.4 Подтверждение биоаналогичности по специфической активности биоаналогов бевацизумаба 71
3.1.5 Подтверждение биоаналогичности по специфической активности биоаналогов трастузумаба
3.2 Результаты экспериментального изучения сравнительной комплемент-зависимой цитотоксичности ритуксимаба 75
3.3 Программа изучения сравнительной специфической активности биоаналогов ритуксимаба в рамках подтверждения их биоаналогичности 90
Заключение 94
Выводы 95
Рекомендации по использованию научных выводов 97
Список сокращений и условных обозначений 98
Список литературы
