Введение
ГЛАВА 1. Современные представления о молекулярных механизмах дизрегуляции иммунной системы при аутоиммунных заболеваниях эндокринной системы
1.1 Механизмы формирования эндокринопатий аутоиммунного генеза 15
1.2 Система цитокинов и их рецепторов, как участник аутоиммунного воспаления 30
1.3.. Цитокин-опосредованные механизмы развития аутоиммунных заболеваний щитовидной и поджелудочной железы 39
ГЛАВА 2.Материал и методы исследования
2.1. Общая характеристика клинических групп и дизайн исследования 48
2.1.1.Клиническая характеристика и принципы стратификации пациентов с сахарным диабетом 53
2.1.2. Клиническая характеристика и принципы стратификации пациентов с аутоиммунными тиреопатиями 62
2.1.3. Методы, используемые для стратификации клинических групп 64
2.2. Иммунологические методы исследования
2.2.1 .Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов крови 67
2.2.2. Выделение мононуклеарных лейкоцитов крови 68
2.2.3. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов крови 69
2.2.4. Методы оценки системы цитокинов IL-2, IL-4, TNF-a 70
2.2.4.1 Определение концентрации цитокинов IL-2, IL-4, IL-10, TNF-a, IFN-y в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов крови 70
2.2.4.2. Определение концентрации растворимого рецептора к TNF-a и sFasL в супернатантах культур мононуклеарных
лейкоцитов крови 71
2.2.4.3.Определение количества лимфоцитов, презентирующих рецепторы к IL-2, IL-4, TNF-a 73
2.2.4.4.Оценка количества лимфоцитов крови, презентирующих рецепторы цитокинов, CD95 (Fas) и Fas-L з
2.2.5.Оценка уровня аутоантител к структурам поджелудочной и щитовидной железы 76
2.2.5.1.Оценка уровня аутоантител к структурам инсулярного аппарата поджелудочной железы 76
2.2.5.2.Оценка концентрации аутоантител к структурам фолликулярного эпителия щитовидной железы 79
2.2.6.Оценка экспрессии рецепторов к IL-2, IL-4, TNF-a фолликулярным эпителием щитовидной железы методом иммуногистохимии 81
2.2.7. Статистический анализ результатов исследования 86
ГЛАВА 3. Клинические, метаболические и иммунологические особенности аутоиммунного сахарного диабета
3.1. Клинические особенности манифестного и латентного аутоиммунного сахарного диабета 88
3.2. Особенности нарушения метаболизма у пациентов с аутоиммунным сахарным диабетом 99
3.3. Особенности продукции и спектр аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы при аутоиммунном сахарном диабете 111
3.4. Особенности сахароснижающей терапии у пациентов с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых 115
3.5.Особенности субпопуляционного состава лимфоцитов крови у пациентов с аутоиммунным сахарным диабетом 121
3.6. Характеристика цитокин-секретирующей активности мононуклеарных лейкоцитов in vitro (IL-2, IL-4, IL-10, IFN-y, TNF a) и содержание Fas+, FasL+, TNF-RI+- лимфоцитов у пациентов с
аутоиммунным сахарным диабетом 136
3.6.1. Секреция in vitro цитокинов ТЫ -профиля (IL-2, IFN-y) и количество CD25+- лимфоцитов у пациентов с аутоиммунным сахарным диабетом 136
3.6.2. Секреция in vitro цитокинов ТЬ2-профиля (IL-4, IL-10) и количество CD 124+-, СО210+-лимфоцитов у пациентов с аутоиммунным сахарным диабетом 150
3.6.3. Состояние системы «лиганд-рецептор» TNF-a у пациентов с аутоиммунным сахарным диабетом 160 3.6.4. Особенности системы «Fas-FasL-sFasL» у пациентов с аутоиммунным сахарным диабетом 171
ГЛАВА 4. Клинические, метаболические и иммунологические особенности аутоиммунных тиреопатий
4.1. Клинические и метаболические особенности аутоиммунного тиреоидита (АИТ) и болезни Грейвса (БГ) 178
4.2. Особенности продукции и спектр аутоантител к фолликулярному эпителию щитовидной железы при АИТ и БГ... 189
4.3. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови у пациентов с аутоиммунными тиреопатиями 197
4.4. Состояние системы «лиганд-рецептор» IL-2, IL-4, TNF-a у пациентов с аутоиммунными тиреопатиями 208
4.5. Характеристика экспрессии рецепторов IL-2, IL-4 и TNF-a в ткани щитовидной железы у пациентов с аутоиммунными тиреопатиями (АИТ и БГ) по результатам иммуногистохимического исследования 223
ГЛАВА 5. Общие закономерности и особенности цитокинопосредованных механизмов дизрегуляции иммунной системы при эндокринопатиях с различной локализацией аутоиммунного процесса 262
Заключение 283
Выводы 296
Практические рекомендации 300
Список использованных сокращений и условных
Обозначений 302
Список литературы
