Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Идиопатическая легочная гипертензия: определение и гемодинамические критерии диагноза, основы патогенеза, клиническое течение и прогноз 14
1.1.1. Определение, гемодинамические критерии, место в классификации 14
1.1.2.Основы патогенеза идиопатической легочной гипертензии 15
1.1.3.Стратификация риска летального исхода 15
1.1.4. Клиническое течение ИЛГ и прогноз 17
1.2. Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия: определение и гемодинамические критерии диагноза, основы патогенеза, клиническое течение и прогноз 18
1.2.1. Определение и гемодинамические критерии, место в классификации 18
1.2.2. Основы патогенеза хронической тромбоэмболической легочной гипертензии 19
1.2.3. Клиническое течение неоперабельных форм ХТЭЛГ 20
1.3 Возможности эхокардиографии в диагностике и определении прогноза пациентов с ЛАГ и ХТЭЛГ 21
1.3.1 Место эхокардиографии в диагностическом алгоритме пациентов с легочной гипертензий 21
1.3.2. Ремоделирование правых отделов сердца у пациентов с ЛАГ и ХТЭЛГ 23
1.3.3 Традиционная эхокардиография 25
1.3.4. Определение сердечно-сосудистого сопряжения 29
1.3.5. Оценка эластических своиств легочной артерии 31
1.3.6. Эхокардиографические параметры, отражающие прогноз пациентов с ЛГ 32
1.4. Вклад метода спировелоэргометрии в диагностический алгоритм и стратификацию риска пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ 35
1.4.1. Место спировелоэргометрии в диагностическом алгоритме пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ 35
1.4.2. Роль СВЭМ в оценке клинического статуса и стратификации риска пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ 35
1.5. Стимулятор растворимой гуанилатциклазы – риоцигуат в современном алгоритме лечения пациентов с ЛГ 37
1.5.1 Механизм действия, особенности и преимущества риоцигуата 37
1.5.2. Применение риоцигуата при ЛАГ 39
1.5.3. Применение риоцигуата при ХТЭЛГ 40
1.5.3. Возможности оптимизации терапии за счет замены ИФДЭ-5 на риоцигуат у пациентов с ЛАГ и ХТЭЛГ 41
Глава 2. Материалы и методы исследования 44
2.1. Ретроспективная группа 45
2.1.1. Общая характеристика 45
2.1.2. Дизайн исследования 45
2.2. Проспективная группа 47
2.2.1. Общая характеристика 47
2.2.2. Дизайн исследования 48
2.3. Методы обследования 51
2.3.1 Трансторакальная эхокардиография 51
2.3.2 Катетеризация правых отделов сердца 53
2.3.3. Тест 6-минутнои ходьбы 54
2.3.4. Спировелоэргометрия 54
2.3.5. Оценка качества жизни (опросники SF 36 и EQ-5D) 55
2.3.6. Лабораторные методы исследования 56
2.4. Статистические методы 57
Глава 3. Результаты исследования 59
3.1. Разработка вариантов фенотипов у пациентов с ИЛГ и неоперабельной ХТЭЛГ 59
3.1.1. Влияние статуса коморбидности на момент верификации диагноза 59
3.1.2 Влияние этиологии ЛГ 62
3.1.3. Влияние демографических параметров 63
3.1.4. Влияние исходного функционального статуса 65
3.1.5. Влияние исходных гемодинамических параметров 66
3.1.6. Ассоциация коморбидности, этиологии ЛГ, возраста, ФК (ВОЗ), СИ и срДЛА с исходными параметрами функционального и гемодинамического статуса, лабораторными показателями 68
3.1.7. Особенности лекарственной терапии у пациентов с ЛГ 70
3.2. Особенности структурно – функционального состояния сердца, эластических свойств ЛА и СС сопряжения у пациентов с ИЛГ/ХТЭЛГ в зависимости от демографических, клинико-функциональных и гемодинамических характеристик, коморбидной патологии 73
3.2.1. Сравнительный анализ исходных параметров структурно – функционального состояния сердца 73
3.2.2. Сравнительный анализ исходных параметров эластических свойств ЛА и сердечно – сосудистого сопряжения 78
3.2.3. Ассоциация возраста, ФК (ВОЗ), гемодинамических показателей и особенностей коморбидности с исходным структурно–функциональным состоянием сердца, эластическими свойствами ЛА и СС сопряжением 82
3.3. Влияние длительной специфической терапии на функциональный статус, структурно –функциональное состояние сердца, эластические свойства ЛА и СС сопряжение, гемодинамику и биомаркеры крови 85
3.3.1. Сравнение динамики структурно – функционального состояния сердца, эластических свойств ЛА, СС сопряжения в зависимости от исходных характеристик 85
3.3.2. Сравнение динамики функционального и гемодинамического статуса, уровня биомаркеров крови 87
3.3.3. Ассоциация коморбидности, возраста и этиологии ЛГ, ФК (ВОЗ), гемодинамических параметров на момент верификации диагноза с динамикой статуса пациентов на фоне длительной специфической терапии 88
3.4. Взаимосвязь структурно – функционального состояния сердца, сердечно – сосудистого сопряжения, эластических свойств ЛА с функциональным статусом, особенностями гемодинамики и уровнем биомаркеров крови, исходно и в динамике на фоне длительной специфической терапии 90
3.4.1. Оценка взаимосвязи исходного структурно – функционального состояния сердца, сердечно – сосудистого сопряжения, эластических свойств ЛА с функциональным статусом, особенностями гемодинамики и уровнем биомаркеров крови 90
3.4.2. Оценка взаимосвязи динамики структурно-функционального состояния сердца, показателей гемодинамики с функциональным статусом 91
3.5. Оценка клинических исходов и прогноза пациентов с ИЛГ/ХТЭЛГ 92
3.5.1. Клинические исходы и прогноз пациентов в зависимости от статуса коморбидности 92
3.5.2. Клинические исходы и прогноз пациентов в зависимости от этиологии ЛГ 93
3.5.3. Клинические исходы и прогноз пациентов в зависимости от демографических особенностей 94
3.5.4. Клинические исходы и прогноз пациентов в зависимости от ФК (ВОЗ) и гемодинамического профиля 95
3.5.5. Поиск предикторов эффективности длительной терапии у пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ 98
3.6. Оценка эффективности терапии риоцигуатом у пациентов с ИЛГ и неоперабельной ХТЭЛГ 104
3.6.1. Влияние риоцигуата на клинико-функциональный статус 104
3.6.2. Влияние риоцигуата на структурно – функциональное состояние сердца, СС сопряжение и эластические свойства ЛА 107
3.6.3. Влияние риоцигуата на гемодинамику и уровень биомаркеров крови 112
3.6.4. Динамика риска летального исхода на фоне терапии риоцигуатом 114
3.6.5. Влияние риоцигуата на качество жизни пациентов с ИЛГ/ХТЭЛГ 114
3.6.6. Оценка безопасности терапии риоцигуатом 116
Глава 4. Обсуждение собственных результатов 117
Выводы 140
Практические рекомендации 142
Список литературы: 143
