Введение
ГЛАВА 1 Обзор литературы 14
1.1 Определение, эпидемиология и патогенез острого коронарного синдрома 14
1.2 Стратификация риска острого коронарного синдрома 20
1.3 Факторы, влияющие на прогноз больных острым коронарным синдромом
1.3.1. Клинические факторы 23
1.3.2. Роль окислительно-модифицированных липопротеинов в атерогенезе и прогнозе больных острым коронарным синдромом 28
1.3.2.1. Прогностическая значимость окислительно-модифицированных липопротеинов у больных острым коронарным синдромом 28
1.3.2.2 Генетические факторы, ассоциированные с процессами окисления липопротеинов при развитии острого коронарного синдрома 34
ГЛАВА 2 Материал и методы клинического исследования 44
2.1 Материал исследования 44
2.1.1 Критерии включения и дизайн исследования 44
2.1.2 Клиническая характеристика больных 47
2.1.3 Тактика ведения больных 49
2.1.4 Особенности медикаментозной терапии и оценка прогноза 50
2.2 Методы исследования 51
2.2.1 Лабораторные методы 52
2.2.2 Определение генотипов по изучаемым вариантам генов 57
2.2.3 Инструментальные методы 59
2.3 Статистические методы обработки материала 61
ГЛАВА 3 Результаты собственных исследований 63
3.1 Частота развития неблагоприятных исходов в госпитальном периоде и через год у больных ОКСбпST 63
3.2 Особенности клинической характеристики больных ОКСбпST с различным прогнозом 64
3.2.1 Госпитальный этап 65
3.2.2 Годовой этап 69
3.3 Сравнительный анализ уровня показателей окислительного метаболизма липопротеинов в зависимости от наличия или отсутствия неблагоприятных исходов у больных ОКСбпST 73
3.3.1 Госпитальный этап 74
3.3.2 Годовой этап 75
3.4 Ассоциация полиморфных вариантов генов липидного метаболизма rs708272 CETP, rs3890182 ABCA1, rs328 LPL, rs1800588 LIPC, rs662 и rs854560 PON1 с показателями окислительного метаболизма липопротеинов и прогнозом у больных ОКСбпST 78
3.4.1 Распределение частот аллелей и генотипов генов rs708272 CETP, rs3890182 ABCA1, rs328 LPL, rs1800588 LIPC, rs662 и rs854560 PON1 в зависимости от наличия осложнений на госпитальном периоде наблюдения. 78
3.4.2 Распределение частот аллелей и генотипов генов rs708272 CETP, rs3890182 ABCA1, rs328 LPL, rs1800588 LIPC, rs662 и rs854560 PON1 в зависимости от наличия осложнений на годовом периоде наблюдения
3.4.3 Оценка частоты генотипов и аллелей исследуемых полиморфных вариантов и их ассоциаций с наличием стеноза коронарных артерий 85
3.4.4 Ассоциации частот генотипов и аллелей исследуемых полиморфных вариантов генов с лабораторными маркерами окислительного метаболизма липидов 88
3.5 Модель прогнозирования неблагоприятных исходов на основании комплексного использования традиционных факторов риска и аллельных вариантов генов-кандидатов ОКСбпST 94
ГЛАВА 4 Обсуждение результатов собственных исследований 104
4.1 Анализ частоты развития неблагоприятных исходов в госпитальном периоде и через год у больных ОКСбпST 104
4.2 Анализ клинической характеристики больных ОКСбпST в зависимости от
их статуса на госпитальном и годовых этапах наблюдения 106
4.2.1 Госпитальный этап 106
4.2.2 Годовой этап 109
4.3 Сравнительный анализ уровня показателей окислительного метаболизма липопротеинов в зависимости от наличия или отсутствия неблагоприятных исходов у больных ОКСбпST 113
4.3.1 Госпитальный этап наблюдения 116
4.3.2 Годовой этап наблюдения 117
4.4 Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов липидного метаболизма CETP (rs708272), ABCA1 (rs3890182), LPL (rs328), LIPC
(rs1800588) и PON1 (rs662 и rs854560) с показателями окислительного метаболизма липопротеинов и прогнозом у больных ОКСбпST 118
4.4.1 Распределение частот генотипов в зависимости от наличия или отсутствия неблагоприятных исходов у больных ОКСбпST на госпитальном этапе наблюдения 118
4.4.2 Распределение частот генотипов в зависимости от наличия или отсутствия неблагоприятных исходов у больных ОКСбпST на годовом этапе наблюдения 121
4.4.3 Анализ частоты генотипов и аллелей исследуемых полиморфных вариантов и их ассоциаций с наличием стеноза коронарных артерий 122
4.4.4 Анализ ассоциации генов rs708272 CETP, rs3890182 ABCA1, rs328 LPL, rs1800588 LIPC, rs662 и rs854560 PON1 с лабораторными маркерами 123
Заключение 127
Выводы 135
Практические рекомендации 137
Список сокращений 138
Список литературы 140
