Введение
1. Введение 5
1.1. Актуальность работы 5
1.2. Научная новизна и практическая значимость результатов работы 7
1.3. Личный вклад автора 8
1.4. Публикация и апробация работы 8
1.5. Объем и структура работы 9
2. Литературный обзор 10
2.1. Методы синтеза -аминоалкилфосфоновых кислот 10
2.2. Методы синтеза симметричных бис(-аминоалкил)фосфиновых кислот 16
2.3. Методы синтеза фосфиновых кислых псевдо-пептидов . 18
2.4. Методы синтеза фосфиновых аналогов пролина 25
2.5. Физиологическая активность фосфорорганических аминокислот и псевдопептидов 27
3. Обсуждение результатов. 29
3.1. Синтез n-защищенных -аминофосфоновых кислот путем одинарного амидоалкилирования фосфористой кислоты. 30
3.2. Синтез n-защищенных бис(-аминоалкил)фосфиновых кислот симметричного строения путем двойного амидоалкилирования гипофосфористой кислоты.
3.3. Циклический амидный вариант реакции амидоалкилирования гидрофосфорильных соединений 41
3.3.1. Совмещение гидрофосфорильной функции и амидного фрагмента в одной молекуле 44
3.3.2. Совмещение карбонильной функции и амидного фрагмента в молекуле алкилиден-бис(алкилкарбамата) 47
3.3.3. Совмещение карбонильной функции и амидного фрагмента в молекуле 4-n-cbz-аминобутиральдегида 50
3.3.4. Синтез фосфинового p,n-защищенного псевдо-пролилглицинового блока. 56
4. Экспериментальная часть 60
4.1. Синтез N-защищенных -аминофосфоновых кислот. 60
4.1.1. Общая процедура одинарного амидоалкилирования фосфористой кислоты. 60
4.2. Синтез n-защищенных бис(-аминоалкил)фосфиновых кислот симметричного строения . 68
4.2.1. Общая процедура двойного амидолкилирования гипофосфористой кислоты. 68
4.3. Совмещение карбонильной функции и амидного фрагмента в молекуле алкилиден-бис(алкилкарбамата). 71
4.3.1. Процедура получения n,n -этилиденбис(бензилкарбамата) (42) 71
4.3.2. Процедура получения n-защищенного псевдо-аланилаланина. 71
4.3.3. Процедура получения n,n -метилтиопропилиденбис(бензилкарбамата). 72
4.3.4. Процедура получения n-защищенного псевдо-метионилглутамата. 72
4.4. совмещение карбонильной функции и амидного фрагмента в молекуле 4-n-cbz-аминобутиральдегида. 73
4.4.1. общая процедура циклического амидоалкилирования простейших гидрофосфорильных соединений с участием 4-n-cbz аминобутиральдегида. 73
4.5. Синтез фосфинового кислого псевдо-пролилглицинового блока. 78
4.5.1. Процедура получения 4-{n-(бензилоксикарбонил)}-аминобутиральдегида (61). 78
4.5.2. Процедура получения n-(бензилоксикарбонил)-1-пирролидинил-2-(этилоксикарбонил)этилфосфиновой кислоты (67). 78
4.5.3. Процедура получения р-адамантилового эфира n-бензилоксикарбонил-пирролидин-1-ил-2-(этилоксикарбонил) этилфосфиновой кислоты (68а). 79
4.5.4. Процедура получения р-адамантилового эфира n-бензилоксикарбонил-пирролидин-1-ил-2-(гидроксикарбонил) этилфосфиновой кислоты (68б).
5. Заключение 82
6. Список использованных источников 84
