Введение
Глава 1. Обзор Литературы 12
1.1.Введение 12
1.2. Патогенез активации тромбоцитов 14
1.3.Фармакологические эффекты аспирина и клопидогреля 15
1.4.Резистентность к антитромбоцитарным препаратам 20
1.5.Лабораторные методы оценки реактивности тромбоцитов на фоне приема клопидогреля 26
1.6. Генетические факторы, влияющие на метаболизм клопидогреля 31
1.7. «Новые» ингибиторы P2Y12 рецепторов 35
1.8. Персонализированный подбор антиагрегантной терапии 37
1.9. Перспективные направления 42
ГЛАВА 2. Материалы и методы 44
2.1. Общая характеристика пациентов включенных в исследование 45
2.1. Дизайн исследования 48
2.3. Характеристика инструментальных методов исследования 49
2.4. Характеристика лабораторных методов исследования 55
2.4.Методы статистического анализа 61
Глава 3. Состояние тромбоцитарного гемостаза у пациентов с ИБС в дооперационном периоде 63
3.1. Значения показателей функции тромбоцитов в дооперационном периоде 63
3.2. Сравнительный анализ исходных показателей функции тромбоцитов у пациентов с ИБС с референсными значениями 65
3.3. Показатели функции тромбоцитов у пациентов с ИБС в дооперационный период с учетом факторов риска и клинико-анамнестических данных 69
3.4. Оценка связи значений показателей функции тромбоцитов, оцененных с помощью VerifyNow, аграгометрии АДФ и ТЭГ у пациентов с ИБС 73
Глава 4. Оценка тромбоцитарного гемостаза в ранние и отдаленные сроки у пациентов с ИБС после проведения чрескожного коронарного вмешательства 76
4.1.Влияние чрескожного коронарного вмешательсва на значение агрегации тромбоцитов с 5мколь/л АДФ 76
4.2.Влияние количества имплантируемых стентов на значение агрегации тромбоцитов с 5 мкмоль/л АДФ сразу после чрескожного коронарного вмешательства 79
4.3.Динамика агрегации тромбоцитов с 5 мкмоль/л АДФ в течение первого года наблюдения 81
Глава 5. Осложнения в ранние и отдалённые сроки после проведения чрескожного коронарного вмешательства 85
5.1 Влияние основных факторов риска ССЗ у пациентов с ИБС на развитие «больших кардиальных событий» после стентирования коронарных артерий 86
5.2. Влияние значений показателей функции тромбоцитов в дооперационный период на возникновение осложнений после проведения стентирования 87
5.3. Влияние значений показателей функции тромбоцитов на развитие тромбозов стента 94
5.4. Влияние значений показателей функции тромбоцитов на развитие острого инфаркта миокарда 95
5.5. Влияние показателей функции тромбоцитов выше референсных значений на развитие осложнений 96
5.6. Влияние количества поражённых коронарных артерий на развитие осложнений98
5.7. Влияние количества имплантируемых стентов во время ЧКВ на развитие осложнений 98
5.8. Влияние агрегации с 5 мкмоль/л АДФ после стентирования на развитие осложнений 99
5.9. Влияние продолжительности приема клопидогреляна развитие осложнений 101
Глава 6.Функция тромбоцитов и генетический полиморфизм CYP2C19 104
6.1 Распределение пациентов с ИБС в зависимости от генетического варианта CYP2C19 104
6.2 Средние значения показателей функции тромбоцитов у пациентов с ИБС при различных вариантах генотипа CYP2C19 105
6.3 Различия значений показателей функции тромбоцитов при различных генетических вариантах CYPC19 106
6.4 Влияние различных вариантов генотипа CYP2C19 на развитие осложнений «больших кардиальных событий» 108
6.5. Совместное влияние значений показателй функции тромбоцитов и полиморфизма гена СYP2C19 на «большие кардиальные события» 110
6.6. Клинический пример 113
Глава 7. Обсуждение результатов (Заключение) 119
Выводы 138
Практические рекомендации 140
Список литературы 141
