Введение
1 Обзор литературы 17
1.1 Эпилепсия, определение, краткие исторические сведения, эпидемиология 17
1.2 Современные представления об эпилепсии, классификация, основные формы 18
1.3 Электроэнцефалография, значение видео-ЭЭГ-мониторинга 19
1.4 Методы нейровизуализации, их роль в диагностике эпилепсии 22
1.5 Карнитины и аминокислоты, функции в организме, клиническое значение при наследственных заболеваниях с симптоматической эпилепсией 24
1.5.1 Общие сведения 24
1.5.2 Симптоматические эпилепсии в структуре наследственных заболеваний. Карнитиновая недостаточность, энерготропная терапия 25
1.5.2.1 Органические аминоацидурии 26
1.5.2.2 Наследственные дефекты -окисления жирных кислот 27
1.5.2.3 Наследственные синдромы, сопровождающиеся митохондриальной дисфункцией 28
1.5.2.4 Вторичная карнитиновая недостаточность при лечении эпилепсии 32
1.5.3 Показания, противопоказания и побочные эффекты элькара 34
1.6 Значение минералов в норме и патологии у детей 36
1.7 Фармакогенетика. Современное состояние вопроса о генетических полиморфизмах, их значение в противоэпилептической терапии 41
1.7.1 Клиническая фармакогенетика, системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств 41
1.7.2 Полиморфизм генов, общие сведения 43
1.7.3 Фармакогенетика противоэпилептических препаратов 49
1.7.4 Клиническое значение фармакогенетики в персонализированной терапии эпилепсии 53
2 Общая характеристика собственного материала и методов исследования 57
2.1 Общая характеристика исследуемых групп детей 57
2.2 Клиническое обследование больных 58
2.3 Методы нейровизуализационных исследований 58
2.4 Методы электрофизиологического обследования 59
2.5 Методика определения аминокислот и карнитинов 60
2.6 Методика определения содержания микроэлементов 60
2.7 Методика определения аллелей в генах CYP2C19 и CYP2С9 61
2.7.1 Ген CYP2C19 61
2.7.2 Ген CYP2С9 62
2.8 Методика определения концентрации препаратов вальпроевой кислоты 62
2.9 Методы статистической обработки результатов 63
3 Результаты клинико-инструметального обследования детей с пароксизмальными расстройствами сознания 65
3.1 Анализ общих данных обследованния детей 65
3.1.1 Общие сведения о больных, включенных в исследование, и их оценка 65
3.1.2 Основные клинико-анамнестические данные больных с эпилептическими и неэпилептическими пароксизмами 67
3.1.3 Данные об уточненных диагнозах в клинике нервных болезней СПбГПМУ 72
3.1.4 Результаты исследования рутинной ЭЭГ и МРТ головного мозга
у обследованных детей 76
3.1.4.1 Показатели рутинной ЭЭГ 76
3.2 Результаты исследования МРТ головного мозга 79
3.2 Результаты исследования видео-ЭЭГ мониторинга 81
3.2.1 Показатели видео-ЭЭГ мониторинга в состоянии бодрствования 81
3.2.2 Показатели видео-ЭЭГ мониторинга в состоянии сна 94
3.2.3. Обобщенные данные видео-ЭЭГ мониторинга у обследованных детей (в состоянии бодрствования и во сне) 99
3.2.4. Результаты видео-ЭЭГ мониторинга у обследованных детей после пробуждения 106
3.3 Оценка лечения обследованных больных 110
3.3.1 Терапия обследованных детей до уточнения диагноза 110
3.3.2 Оценка эффективности лечения после его коррекции 116
4. Исследование полиморфизма генов детоксикации cyp2c9 и cyp2с19 системы p450 у детей с эпилепсией 121
4.1 Исследование генов детоксикации CYP2C9 и CYP2C19 системы P450 у детей с тяжелыми формами эпилепсии 121
4.2 Исследование полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 у детей с генерализованными симптоматическими и криптогенными формами эпилепсии 131
4.3 Исследование полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 у детей с эпилептической энцефалопатией (синдромами Веста и Леннокса-Гасто) 137
4.4 Исследование полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 у детей с симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией (с вторичной генерализацией и без нее) 141
4.5 Исследование полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 у детей с идиопатическими формами эпилепсии (генерализованными и фокальными) .154
4.6 Результаты исследования концентрации антиэпилептических препаратов в крови 156
5. Оценка показателей карнитинов и аминокислот. обоснование применения элькара в дополнительной терапии при эпилепсии у детей 165
5.1 Показатели аминокислот и карнитинов в крови у детей с пилепсией и группы сравнения 165
5.2 Достоверность различия содержания аминокислот и карнитинов в крови у детей с эпилепсией и группы сравнения 178
5.3 Показатели аминокислот и карнитинов в крови детей при разных формах эпилепсии 209
5.4 Результаты исследования содержания аминокислот и карнитинов в крови у детей с эпилепсией, принимавших элькар 223
6 Исследование и оценка показателей микроэлементов у детей с эпилепсией 245
6.1 Результаты исследования содержания микроэлементов у девочек и мальчиков группы сравнения 245
6.2 Показатели микроэлементов у девочек с эпилепсией 251
6.3 Показатели микроэлементов у мальчиков с эпилепсией 259
6.4 Сопоставление содержания микроэлементов у девочек и мальчиков с эпилепсией 268
6.5 Сопоставление содержания микроэлементов у детей с эпилепсией и группы сравнения 280
6.5.1 Сопоставление содержания микроэлементов у девочек с эпилепсией и группы сравнения 280
6.5.2. Сопоставление содержания микроэлементов у мальчиков с эпилепсией и группы сравнения 288
7 Обсуждение полученных результатов 297
Выводы 320
Практические рекомендации 322
Список сокращений 323
Список литературы
