Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1 Распространенность язвенной болезни в России 15
1.2 Метаболизм ИПП и генетические полиморфизмы CYP2C19 15
1.3 Генотипирование пациентов по CYP2C19 20
1.4 Фенотипирование пациентов по CYP2C19 23
1.5 Преимущества применения фармакогенетического тестирования по CYP2C19 у пациентов, принимающих ИПП 27
1.6 Генотипирование пациентов по ABCB1 31
1.7 Мета-анализы, изучающие влияние полиморфизмов CYP2C19 на эффективность эрадикации H.pylori 35
1.8 Распространенность полиморфизмов CYP2C19 в мировой популяции 38
Глава 2. Материалы и методы 40
2.1 Характеристика пациентов, включенных в клиническую часть 41
2.2 Характеристика исследований, включенных в мета-анализ 53
2.3 Характеристика пациентов, включенных в популяционную часть 57
2.4 Определение полиморфизмов генов CYP2C19 и ABCB1 57
2.5 Фенотипирование CYP2C19 в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией 63
2.6 Статистическая обработка результатов 66
Глава 3. Результаты исследования 68
3.1 Результаты генотипирования пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки по CYP2C19 и ABCB1 68
3.2 Оценка взаимосвязи между фенотипированием и генотипированием CYP2C19 у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки 72
3.3 Оценка взаимосвязи между клиническими особенностями течения язвенной болезни у пациентов и их генотипом по CYP2C19 80
3.4 Оценка взаимосвязи между клиническими особенностями течения язвенной болезни у пациентов и их генотипом по ABCB1 91
3.5 Оценка качества жизни по опроснику тяжести гастроэнтерологических симптомов GSRS у пациентов с язвенной болезнью до и после лечения 92
3.6 Мета-анализ эффективности эрадикационной терапии на основе ИПП у пациентов-славян с язвенной болезнью в зависимости от носительства полиморфизмов CYP2C19 99
3.7 Популяционное исследование распространенности полиморфизмов CYP2C19 среди российских пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки 104
Заключение 109
Выводы 114
Практические рекомендации 116
Список сокращений 117
Список литературы 118
Приложение 130
