Введение
Глава 1. Лучевая терапия местнораспространённого рака молочной железы: возможности применения в рамках комбинированного лечения, факторы прогноза эффективности и безопасности (обзор литературы) 18
1.1. Местнораспространённый рак молочной железы: общие сведения, эпидемиология, особенности комбинированного лечения 18
1.2. Лучевая терапия при местнораспространённом раке молочной железы 23
1.2.1. Общие принципы лучевой терапии рака молочной железы 23
1.2.2. Особенности использования различных режимов фракционирования при лучевой терапии рака молочной железы 27
1.2.3. Эффективность применения различных режимов фракционирования при лучевой терапии рака молочной железы 30
1.2.4. Безопасность лучевой терапии при раке молочной железы 32
1.3. Возможности регионарной химиоэмболизации и химиоинфузии в комбинированном лечении неоперабельных больных раком молочной железы 48
1.4. Факторы прогноза эффективности лучевой терапии при раке молочной железы 54
1.4.1. Общие сведения о факторах прогноза рака молочной железы 55
1.4.2. Прогностические маркеры эффективности лучевой терапии рака молочной железы 66
Глава 2. Материалы и методы исследования 69
2.1. Методология исследования 69
2.2. Методики лучевой терапии 72
2.2.1. Методика 2D лучевой терапии (2D ЛТ) 72
2.2.2. Методика конформной лучевой терапии (3D ЛТ) 74
2.2.3. Новые методики 3D конформной лучевой терапии, направленные на уменьшение радиационной токсичности 98
2.3. Иммуногистохимическое исследование 103
2.3.1. Метод иммуногистохимического исследования экспрессии маркера стволовых опухолевых клеток (альдегиддегидрогеназы 1) у больных раком молочной железы 105
2.3.2. Метод иммуногистохимического исследования экспрессии рецептора-активатора ядерного фактора-B у больных раком молочной железы 107
2.3.3. Метод иммуногистохимического исследования экспрессии остеопротегерина у больных раком молочной железы 107
2.4. Оценка роли среднего фракционирования при проведении послеоперационной лучевой терапии в зависимости от рецепторного и HER2 статуса опухоли у больных местнораспространённым раком молочной железы 107
2.5. Общая характеристика больных первично-неоперабельным местнораспространённым раком молочной железы (Т4b), осложненным вторичным отёком 113
2.5.1. Инструментальная диагностика 118
2.5.2. Внутриартериальная селективная химиотерапия 121
2.5.3. Радикальная лучевая терапия в исследуемой группе 128
2.5.4. Послеоперационная лучевая терапия в контрольной группе 130
2.5.5. Радикальная мастэктомия 130
2.5.6. Критерии эффективности лечения 131
2.5.7. Оценка осложнений лекарственной терапии 131
2.6. Способы применения гидрогелевых материалов с инкорпорированными лекарственными препаратами для профилактики лучевых реакций 133
2.6.1. Использование гидрогелевых материалов для профилактики лучевых эзофагитов у больных раком молочной железы при проведении адъювантной лучевой терапии в режиме среднего фракционирования 134
2.6.2. Использование гидрогелевых материалов для профилактики лучевых реакций на коже у больных раком молочной железы при проведении адъювантной лучевой терапии в режиме среднего фракционирования 136
2.7. Прогностическое значение экспрессии селективного маркёра стволовых опухолевых клеток альдегиддегидрогеназы 1, рецептора-активатора ядерного фактора-B и остеопротегерина в качестве показателей прогноза течения рака молочной железы 137
2.7.1. Общая характеристика материала 137
2.7.2. Иммуногистохимическое исследование экспрессии маркера стволовых опухолевых клеток альдегиддегидрогеназы 1 у больных раком молочной железы 139
2.7.3. Иммуногистохимическое исследование экспрессии рецептора активатора ядерного фактора-B (RANK) у больных раком молочной железы 141
2.7.4. Иммуногистохимическое исследование экспрессии остеопротегерина у больных раком молочной железы 143
2.7.5. Построение моделей вероятности выживания (функций продолжительности жизни) в зависимости от прогностических факторов 145
Глава 3. Результаты собственных исследований 148
3.1. Результаты оценки роли среднего фракционирования при проведении послеоперационной лучевой терапии в зависимости от рецепторного и HER2 статуса опухоли у больных местнораспространённым раком молочной железы 148
3.2. Результаты оценки лечения первично-неоперабельного (вторичного инфильтративно-отечного) местнораспространенного РМЖ (Т4b) 161
3.2.1. Результаты диагностической ангиографии и выбор тактики применения масляной внутриартериальной химиоэмболизации и химиоинфузии 161
3.2.2. Оценка осложнений эндоваскулярных вмешательств постэмболизационного периода у больных исследуемой группы 163
3.2.3. Оценка осложнений сочетанного химиолучевого лечения 164
3.2.4. Оценка ответа опухоли на лечение 170
3.2.5. Оценка результатов оперативных вмешательств 172
3.2.6. Оценка патоморфологического исследования у прооперированных пациенток 173
3.3. Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения 177
3.3.1. Безрецидивная выживаемость 177
3.3.2. Общая выживаемость 181
3.4. Пути снижения лучевых реакций и осложнений при проведении лучевой терапии в режиме среднего фракционирования 193
3.4.1. Применение гидрогелевых материалов с инкорпорированными лекарственными веществами для профилактики лучевых реакций 193
3.4.1.1. Профилактика лучевого эзофагита 193
3.4.1.2. Профилактика острых лучевых реакций кожи 204
3.4.2. Снижение лучевой нагрузки на сердце и легкие при различных методиках 3D конформной лучевой терапии у больных с левосторонней локализацией рака молочной железы в режиме среднего фракционирования 207
3.4.2.1. Сравнение объемов ипсилатерального легкого, сердца и левой передней нисходящей коронарной артерии при различных методиках лучевой терапии 207
3.4.2.2. Дозо-объемные характеристики ипсилатерального легкого, сердца и левой передней нисходящей коронарной артерии при разных методиках лучевой терапии 210
3.5. Клинико-морфологическая оценка прогностических факторов при раке молочной железы 226
3.5.1. Результаты исследования экспрессии маркера стволовых опухолевых клеток альдегиддегидрогеназы 1 у больных раком молочной железы 226
3.5.2. Результаты исследования маркера рецептора активации нуклеарного фактора-кВ (RANK) у больных раком молочной железы 229
3.5.3. Результаты исследования экспрессии маркера остеопротегерина у больных раком молочной железы 233
Глава 4. Обсуждение 240
Выводы 259
Практические рекомендации 261
Список литературы 262
