Введение
ГЛАВА I. Противотромботическая терапия острого инфаркта миокарда (обзор литературы) 20
1.1. Современная концепция нестабильной атеросклеротической бляшки... 20
1.1.1. Атеротромбоз - ключ развития острого коронарного синдрома... 22
1.2. Спонтанная реперфузия инфаркт-связанной коронарной артерии 24
1.3. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда 29
1.3.1. Стрептокиназа 32
1.3.2. Ацилированный плазмин-стрептокиназный комплекс 36
1.3.3. Тканевой активатор плазминогена 38
1.3.4. Урокиназа 42
1.3.5. Тромбовазим - новый представитель прямых тромболитиков 45
1.3.6. Время как главный фактор, определяющий эффективность тромболизиса 48
1.3.7. Осложнения тромболитической терапии 51
1.3.8. Неинвазивные признаки реперфузии миокарда 55
1.3.9. Реокклюзии коронарной артерии 56
1.4. Основы антикоагулянтной терапии инфаркта миокарда 59
1.4.1. Гепарин 60
1.4.2. Низкомолекулярные гепарины 64
1.4.3. Фондапаринукс 68
1.4.4. Прямые ингибиторы тромбина 70
1.4.5. Оральные антикоагулянты 72
1.5. Антиагрегантная терапия инфаркта миокарда 75
1.5.1. Аспирин 76
1.5.2. Тиенопиридины : 80
1.5.2.1. Тиклопидин 80
1.5.2.2. Клопидогрел 82
1.5.3. Ингибиторы ПЬ/Ша рецепторов тромбоцитов 95
1.5.4. Вопросы резистентности к антиагрегантам 96
ГЛАВА II. Материал и методы исследования 102
2.1. Протокол исследования спонтанной реперфузии коронарной артерии: дизайн исследования, клиническая характеристика групп 102
2.2. Протокол исследования сравнительной эффективности двух методов тромболизиса стрептокиназой 102
2.2.1. Историческое когортное исследование ТЛТ 110
2.3. Протокол исследования тромболитической активности тромбовазима на модели тромбоза и его влияния на показатели гемостаза в эксперименте 110
2.4. Протокол изучения безопасности и эффективности терапии тромбовазимом у больных острым крупноочаговым инфарктом миокарда в сравнении с терапией стрептокиназой: дизайн исследования, клиническая характеристика групп 112
2.5. Протокол исследования сравнительной эффективности аспирина, тиклопидина и их комбинации 115
2.6. Протокол исследования сравнительной эффективности аспирина, клопидогрела и их комбинации 116
2.6.1. Методы обследования пациентов 121
2.6.2. Методы исследования тромбоцитарно-сосудистого гемостаза... 122
2.6.3. Определение маркеров некроза миокарда 123
2.7. Статистические методы анализа 123
ГЛАВА III Результаты собственного исследования 125
3.1. Клинические аспекты спонтанной реперфузии коронарной артерии у больных острым инфарктом миокарда 125
3.2. Сравнение эффективности и безопасности стрептокиназы при болюсном и капельном введении у больных острым инфарктом миокарда 127
3.2.1. Эффективность тромболитической терапии 127
3.2.2 Скорость наступления коронарной реперфузии 129
3.2.3. Влияние тромболизиса на артериальное давление 130
3.2.4. Особенности клинического течения при разных методах тромболизиса 132
3.2.5. Клинический пример № 1 138
3.2.6. Геморрагические осложнения 139
3.2.7. Показатели коагулограммы 142
3.2.8. Сравнение объёмов поражения миокарда 144
3.2.9. Частота смертельных геморрагических осложнений при разных режимах тромболизиса стрептокиназой 146
3.3. Исследование тромболитической активности тромбовазима в эксперименте 148
3.4. Исследование клинического применения тромбовазима при остром инфаркте миокарда 151
3.4.1. Клинический пример № 2 154
3.5. Применение тиклопидина при остром инфаркте миокарда 155
3.6. Применение клопидогрела при остром инфаркте миокарда 158
3.6.1. АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов 158
3.6.2. Адреналин-индуцированная агрегация тромбоцитов 162
3.6.3. Спонтанная агрегация тромбоцитов 163
3.6.4. Дезагрегация тромбоцитов 165
3.6.5. Резистентность к антиагрегантам 167
3.6.6. Сравнительная оценка геморрагических осложнений 167
3.6.7. Объем поражения миокарда, определенный по активности общей КФК в плазме крови и QRS-индексу 170
3.6.8. Особенности клинического течения 171
3.6.9. Показатели гемостаза и клиническое течение ОИМ
у больных после тромболизиса 173
ГЛАВА IV Обсуждение полученных результатов 173
4.1. Клинические аспекты спонтанной реперфузии коронарной артерии 176
4.2. Повышение эффективности тромболизиса стрептокиназой 181
4.3. Тромбовазим как новый перспективный тромболитик 194
4.4. Возможности тиенопиридинов при остром инфаркте миокарда 200
4.5. Заключение 212
Выводы 214
Практические рекомендации 216
Список литературы 218
