ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ .......................................4
ВВЕДЕНИЕ.......................................................................................................6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ...............................................................18
1.1. Механизмы развития ишемии ...........................................................18
1.2. Роль неоангиогенеза в адаптации к ишемии....................................19
1.3. Современные методы коррекции критической ишемии
нижних конечностей ............................................................................................20
1.4. Перспективы консервативной терапии критической ишемии
нижних конечностей ............................................................................................32
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ .......................................................40
2.1. Структура исследования ....................................................................40
2.2. Материалы и методы клинического исследования (I часть
исследования, клиническая)................................................................................40
2.3. Изучение моделирования критической ишемии нижних
конечностей у лабораторных животных на доклиническом этапе и
влияние на нее исследуемых препаратов в монотерапии и в комбинации
(II часть исследования, экспериментальная) (II часть исследования,
эксперементальная)..............................................................................................46
2.3.1. Создание модели критической ишемии нижних конечностей
у лабораторных животных ..................................................................................46
2.3.2 Исследование микроциркуляции в мышцах голени крыс
посредством лазерной допплеровской флоуметрии.........................................48
2.3.3. Методы гистологического исследования ......................................50
2.3.4. Дизайн эксперимента.......................................................................51
2.4. Статистическая обработка результатов исследования....................54
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ...........................................56
3.1. Результаты клинического исследования (I часть исследования,
клиническая).........................................................................................................56
3.2. Результаты экспериментальной части исследований (II часть
исследования) .......................................................................................................64
3.2.1. Разработка способа моделирования критической ишемии
нижних конечностей у экспериментальных животных ...................................64
3
3.1.2. Исследование влияния препаратов уденафил,
пентоксифиллин и симвастатин в качестве монотерапии на уровень
микроциркуляции и ангиогенез у лабораторных крыс ....................................78
3.1.3. Исследование влияния применения уденафила в
комбинации с симвастатином и пентоксифиллином на уровень
микроциркуляции и ангиогенез у лабораторных крыс ....................................83
3.1.4. Изучение комбинированного применения уденафила,
симвастатина, пентоксифиллина с однократной инъекцией
мононуклеарной фракции собственного костного мозга на уровень
микроциркуляции и ангиогенез у лабораторных крыс ....................................88
3.1.4. Изучение комбинированного применения уденафила,
симвастатина, пентоксифиллина с однократной инъекцией
мононуклеарной фракции собственного костного мозга на уровень
микроциркуляции и ангиогенез у лабораторных крыс ....................................88
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ..............................................................................................95
ВЫВОДЫ......................................................................................................104
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .....................................................106
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ .........................................109
ПРИЛОЖЕНИЯ............................................................................................125
