ВВЕДЕНИЕ ..........................................................................................................4
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ИМПЛАНТАЦИОННОГО
ПОТЕНЦИАЛА ЭМБРИОНОВ В ПРОГРАММАХ ВРТ (обзор литературы)15
1.1 Причины отсутствия наступления беременности и ранних
репродуктивных потерь в программах ВРТ ..................................................18
1.1.2 Анеуплоидии эмбрионов человека: причины и механизмы
образования..................................................................................................23
1.1.3 Хромосомный мозаицизм...................................................................25
1.2. Преимплантационное генетическое тестирование эмбрионов на
анеуплоидии ....................................................................................................27
1.2.1 Показания для проведения ПГТ-А.....................................................30
1.3 Перспективные методы оценки имплантационного потенциала
эмбрионов в программах ВРТ........................................................................34
1.3.1. Анализ внеклеточной ДНК................................................................35
1.3.2 Анализ метаболомного профиля эмбрионов.....................................37
1.3.3 Анализ протеомного профиля эмбрионов.........................................38
1.4 Анализ профиля экспрессии мнкРНК в качестве биомаркеров
имплантационного потенциала эмбрионов ...................................................40
1.4.1 Образование и механизм действия мнкРНК .....................................41
1.4.2 Роль мнкРНК в оогенезе.....................................................................46
1.4.3. Роль мнкРНК в сперматогенезе ........................................................49
1.4.4. Роль мнкРНК в эмбриогенезе и имплантации эмбриона.................52
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ..................................57
2.1 Материал исследования ............................................................................57
2.2 Дизайн исследования ................................................................................60
2.3 Методы исследования...............................................................................63
2.3.1. Общеклинические методы исследования .........................................63
2.3.2 Гормональное обследование ..............................................................64
2.3.3 Ультразвуковое исследование органов малого таза .........................65
2.3.4 Спермиологическое исследование эякулята .....................................65
2.3.5 Программа ЭКО с сегментацией цикла .............................................65
2.3.4 Криоцикл .............................................................................................67
2.4 Специальные методы исследования ........................................................68
2.4.1 Преимплантационное генетическое тестирование эмбрионов на
анеуплоидии.................................................................................................68
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ......................71
3.1 Клинико-анамнестические данные и лабораторные параметры женщин,
обратившихся для проведения программ ЭКО/ICSI+ПГТ-А и групп
сравнения.........................................................................................................71
3.2 Анализ параметров стимулированных циклов, гаметогенеза, раннего
эмбриогенеза и исходов криоциклов в программах......................................85
3
ЭКО/ICSI с ПГТ-А и без ПГТ-А ....................................................................85
3.2.1 Анализ параметров стимулированных циклов, гаметогенеза и
раннего эмбриогенеза в основных группах и группах сравнения ............85
3.2.2 Анализ результатов ПГТ-А в подгруппах наблюдения....................89
3.2.3 Клинические исходы криоциклов в группах с ПГТ-А и без ПГТ-А 92
3.3 Анализ профиля экспрессии мнкРНК в культуральной среде эмбрионов
в зависимости от плоидности и имплантационного потенциала эмбрионов в
программах ЭКО/ICSI+ПГТ-А.......................................................................97
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ......................... 110
Глава 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.................................................................................. 126
ВЫВОДЫ.......................................................................................................... 128
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................................................... 129
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................ 133
ПРИЛОЖЕНИЕ 1 ............................................................................................. 171
