Введение
Глава 1. Современное состояние проблемы орфанных заболеваний нервной системы (обзор литературы) 18
1.1. Орфанные заболевания 18
1.2. Орфанные заболевания нервной системы 19
1.2.1. Орфанные заболевания нервной системы с поражением структур головного мозга 19
1.2.2. Орфанные заболевания нервной системы с поражением нервно-мышечной системы 20
1.2.2.1.Спинальные мышечные атрофии 21
1.2.2.2.Мышечная дистрофия Дюшенна 22
1.2.2.3.Наследственные моторные и сенсорные невропатии 24
1.3. Лечение орфанных болезней нервной системы 25
1.3.1. Основные научные направления в лечении мышечной дистрофии Дюшенна 26
1.3.2. Основные научные направления в лечении спинальной мышечной атрофии 28
1.3.3. Разработки генной и клеточной терапии для лечения орфанных нервно-мышечных болезней 31
1.4. Изучение факторов, поддерживающих развитие нейродегенерации при орфанных болезнях нервно-мышечной системы 35
1.5. Эндогенные антиапоптотические механизмы 40
1.5.1. Реиннервация - компенсаторно-приспособительный механизм 43
1.5.2. Электронейромиография и денервационно-реиннервационный процесс 46
1.6. Общая характеристика нейротрофинов 47
1.6.1. Клинические аспекты изучения нейротрофинов 51
1.6.2. Терапевтическое применение нейротрофинов 53
Глава 2. Общая характеристика собственных наблюдений и методов исследования 59
2.1. Характеристика обследованных больных 59
2.2. Методы исследования 63
2.2.1. Клинико-неврологическое исследование 63
2.2.2. Молекулярно-генетическое исследование 64
2.2.3. Нейрофизиологическое исследование 65
2.2.4. Лабораторное исследование 66
2.2.5. Экспериментальное исследование 66
2.2.6. Статистическая обработка данных 79
Глава 3. Результаты собственных исследований 80
3.1. Клинико-неврологическая характеристика больных 80
3.1.1. Клинико-неврологическая и лабораторная характеристика больных первой группы 81
3.1.2. Клинико-неврологическая и лабораторная характеристика больных второй группы 90
3.1.3. Клинико-неврологическая и лабораторная характеристика больных третьей группы 103
3.1.3.1.Данные молекулярно-генетического исследования больных третьей группы 114
3.1.4. Клинико-неврологическая и лабораторная характеристика больных группы сравнения 116
3.2. Сопоставление результатов комплексного обследования больных исследуемых групп 123
3.2.1. Сравнительный анализ клинико-неврологического исследования 123
3.2.2. Сопоставление результатов лабораторного исследования нейротрофинов и белков регулирующих апоптоз в исследуемых группах 126
Глава 4. Результаты нейрофизиологического исследования больных 139
4.1. Результаты электроэнцефалографического исследования у больных первой группы 139
4.2. Электрофизиологическое исследование пациентов второй группы 142
4.3. Электрофизиологическое исследование пациентов с мышечными дистрофиями Дюшенна и первичными миопатиями 155
Глава 5. Результаты экспериментального исследования 158
5.1. Результаты изучения влияния плазмы крови больных в органотипической культуре ткани 158
5.2. Сопоставление экспериментальных и лабораторных данных больных исследуемых групп 163
5.3. Оценка влияния реагентов (фактора роста нерва и протеинкиназы С) на рост нейритов в органотипической культуре ткани 169
Глава 6. Основные направления дифференцированной патогенетической терапии орфанных наследственных нервно-мышечных болезней 173
Заключение 189
Выводы 207
Практические рекомендации 210
Список сокращений и условных обозначений 212
Список терминов 214
Список литературы 215
Приложение 240
