Введение
Глава 1. Иммуномодулирующие эффекты лептина и грелина в регуляции основных клеток врожденного и адаптивного иммунитета (обзор литературы)
1.1. Роль лептина в регуляции клеток врожденного и адаптивного иммунитета 14
1.1.1. Молекулярные механизмы регуляция лептином функциональной активности моноцитов 21
1.1.2. Молекулярные механизмы регуляция лептином функциональной активности лимфоцитов 32
1.2. Регуляция грелином функциональной активности основных клеток врожденного и адаптивного иммунитета 40
1.3. Роль лептина и грелина в контроле репродуктивных процессов 51
1.4. Механизмы формирования иммунной толерантности при физиологически протекающей беременности 55
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Дизайн исследования 61
2.2. Объекты исследования 64
2.3. Биологически активные вещества 65
2.4. Оценка фагоцитарной активности моноцитов 66
2.5. Оценка окислительной активности моноцитов в реакции люминолзависимойхемилюминесценции
2.6. Определение продукции NO моноцитами 69
2.7. Изучение активности секреторной миелопероксидазы моноцитов 69
2.8. Изучение активности эластазы моноцитов 70
2.9. Определение активности катепсина G моноцитов 71
2.10. Определение активности индоламин-2,3-диоксидазы моноцитов
2.11. Оценка фенотипа лимфоцитов и тимоцитов 72
2.12. Индукция формирования адаптивных Thl7/Treg из наивных С04+Т-лимфоцитов периферической крови
2.13. Влияние гормонов на формирования естественных Treg, ТЫ7, инвариантных NKT-клеток тимуса
2.14. Модуляция гормонами функциональной активности 78
естественных Treg
2.15. Оценка апоптоза лимфоцитов и тимоцитов 78
2.16. Оценка пролиферации лимфоцитов и тимоцитов 79
2.17. Определение уровня цитокинов в супернатантах клеточных 80
культур
2.18. Оценка внутриклеточной продукции цитокинов лимфоцитами и тимоцитами
2.19. Статистический анализ 81
Глава 3. Молекулярные и клеточные механизмы иммуномодулирующей активности лептина и грелина в регуляции функций клеток врожденного иммунитета 82
3.1. Роль лептина и грелина в регуляции функциональной активности моноцитов периферической крови 82
3.1.1. Механизмы иммуномодулирующей активности лептина в отношении моноцитов 83
3.1.2. Регуляция грелином функциональной активности моноцитов. Роль Са2+-зависимых механизмов. 93
3.1.3. Совместные эффекты лептина и грелина в регуляции интегральных функций моноцитов 103
3.2. Роль лептина и грелина в регуляции фенотипа NK- и NKT-клеток периферической крови 114
Глава 4. Роль лептина и грелина в регуляции функций основных клеток адаптивного иммунитета 133
4.1. Роль гормонов в контроле активации зрелых Т-лимфоцитов периферической крови 133
4.2. Роль лептина и грелина в регуляции функциональной активности Т-регуляторных клеток (Treg) 143
4.3. Роль лептина и грелина в регуляции дифференцировки CD4+T-лимфоцитов периферической крови в адаптивные ТЫ 7 162
4.4. Молекулярные механизмы регуляции лептином и/или грелином дифференцировки С04+-Т-лимфоцитов в адаптивные субпопуляции Thl7/Treg 168
Глава 5. Роль лептина и грелина в регуляции тимического этапа формирования клеток адаптивного иммунитета 179
5.1. Роль лептина и грелина в регуляции фенотипического
созревания, пролиферации, апоптоза тимоцитов и продукции ключевых цитокинов 181
5.2. Роль лептина и/или грелина в регуляции тимического этапа формирования естественных ТЫ 7 и Treg и контроле их функциональной активности 189
5.3. Роль лептина и/или грелина в регуляции тимического этапа формирования инвариантных NKT-клеток тимуса 202
Заключение 207
Выводы 218
Список сокращений и условных обозначений 221
Список литературы 2
