Введение
ГЛАВА 1. Дофаминергические и грелиновые механизмы алкогольной зависимости (аналитический обзор) 13
1.1. Современные представления о дофаминовой системе 13
1.1.1. Дофамин и дофамин ер гические системы мозга. Дофаминовая нейропередача 13
1.1.3. Классификация рецепторов дофамина 16
1.1.4. Области экспрессии и локализации рецепторов дофамина 17
1.1.5. Онтогенез дофаминовой системы мозга 19
1.1.6. Функциональная роль рецепторов дофамина 23
1.1.7. Роль дофамииновой системы головного мозга в механизмах подкрепления 30
1.2. Современные представления о грелиновой системе 33
1.2.1. Грелин и грелиновая система 33
1.2.2. Рецептор грелина 34
1.2.3. Физиологическая роль грелина 35
1.2.4. Онтогенез грелиновой системы 37
1.2.5. Роль грелиновой системы головного мозга в механизмах подкрепления 39
1.2.6. Значение грелиновой системы головного мозга в алкогольной и наркотической зависимости 42
ГЛАВА 2. Материалы и методы 45
2.1. Выбор объекта исследования 45
2.2. Определение срока беременности у крыс 45
2.3. Процедура хронической алкоголизации 45
2.4. Взятие материала 46
2.5. Экстракция РНК фенол-хлороформным методом
2.6. Экстракция РНК с использованием тризола 48
2.7. Обработка ДНКазой 48
2.8. Обратная транскрипция 48
2.9. Полимеразная цепная реакция 49
2.10. Агарозный гель-электрофорез 50
2.11. Мультиплексная ПЦР с детекцией в режиме реального времени 49
2.12. Высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией 52
2.13. Иммуноферментный анализ 53
2.14. Статистические методы анализа 53
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 55
3.1. Влияние алкоголизации матерей на дофаминовую систему мозга плодов в пренатальный и в ранний постнатальныи периоды 55
3.1.1. Влияние алкоголизации матерей на содержание ДА и ДОФУК в переднем мозге плодов в пренатальный и в ранний постнатальныи периоды 55
3.1.2. Влияние алкоголизации матерей на экспрессию мРНК дофаминовых рецепторов и КОМТ в переднем мозге плодов в пренатальный и в ранний постнатальныи периоды 60
3.2. Влияние алкоголизации матерей на формирование грелиновой системы в пренатальный и ранний постнатальныи периоды 68
3.2.1. Влияние алкоголизации матерей на экспрессию мРНК грелинового рецептора в переднем мозге плодов в пренатальный и ранний постнатальныи периоды 68
3.2.2. Влияние алкоголизации матерей на уровень дезацилгрелина в сыворотке плодов в пренатальный и ранний постнатальныи периоды 70
3.3. Влияние хронической алкоголизации и последующей отмены алкоголя на грелиновую систему взрослых крыс
3.3.1. Влияние хронической алкоголизации и последующей отмены алкоголя на экспрессию мРНК грелинового рецептора в структурах мозга взрослых крыс 71
3.3.2. Влияние хронической алкоголизации и последующей отмены алкоголя на содержание дезацилгрелина в сыворотке крови взрослых крыс 73
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 75
Заключение 85
Выводы 87
Научно-практические рекомендации 89
Список сокращений 90
Приложение 91
Литература
