Введение
Глава I. Обзор литературы 15
1.1 Эпидемиологические и этиологические аспекты рака предстательной железы 15
1.2 Диагностика рака предстательной железы 21
1.3 Особенности иммунного статуса у больных раком предстательной железы 28
Глава II. Общая характеристика больных и методы лечения 38
2.1Общая характеристика больных 38
2.2 Методы стандартного обследования больных раком предстательной железы 41
2.3 Методы иммунодиагностики 44
2.3.1 Количественное определение субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител 44
2.3.2 Оценка иммунного статуса 45
2.3.3 Исследование активированных субпопуляций Т-хелперов и Т-цитотоксических клеток, методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител 47
2.3.4 Исследование функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета in vitro 48
2.3.5 Определение содержания Т-регуляторных клеток в сывортке крови, с использованием моноклональных антител 49
2.3.6 Определение функциональной активности моноцитов методом проточной цитометрии, с использованием моноклональных антител, меченых флуоресцентными метками 50
2.3.7 Оценка функциональной активности нейтрофилов в реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) 51
2.3.8 Определение концентрации иммуноглобулинов M, G и A в сыворотке крови методом количественного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) 53
2.3.9 Определение цитокинового профиля 54
2.4 Характеристика методов лечения 55
Глава III. Результаты собственных исследований и их обсуждение 57
3.1 Особенности иммунного ответа у больных раком предстательной железы 57
3.2 Сравнительное исследование показателей врожденного иммунитета до операции 58
3.2.1Лейкоциты 58
3.2.2 Исследование функциональной активности нейтрофилов в реакции восстановления нитросинего тетеразолия (НСТ-тест) 59
3.2.3 Моноциты 61
3.2.4 Исследование активированных субпопуляций моноцитов в сыворотке крови с использованием метода проточной цитометрии 62
3.3 Исследование клеточного звена адаптивного иммунитета до операции 66
3.3.1 Лимфоциты 66
3.3.2 CD3+T-лимфоциты 68
3.3.3 CD3+/CD4+T-лимфоциты (Т-хелперы, Th1) 72
3.3.4 CD4+/CD25+/CD127-Т-лимфоциты (Т-регуляторные клетки) 74
3.3.5 CD3+/CD8+Т-лимфоциты (Т-цитотоксические, CTL) 76
3.3.6 Исследование активированных субпопуляций Т-хелперов и Т-цитотоксических лимфоцитов, методом проточной цитометрии 78
3.3.7 Сравнительное исследование функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета in vitro 81
3.3.8 CD16+56+-клетки (NK-клетки) 85
3.3.9 CD3+/CD16+56+-клетки (NKT-клетки) 87
3.3.10 CD19+В-лимфоциты и гуморальное звено иммунитета 89
3.4 Сравнительное исследование концентрации цитокинов (IFN, IL-1, TNF, IL-10) в сыворотке крови 93
3.5 Алгоритм иммунологического обследования больных раком предстательной железы 102
3.6. Особенности иммунного ответа у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии 105
3.6.1 Лейкоциты 106
3.6.2 Исследование функциональной активности нейтрофилов в реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) 107
3.6.3 Моноциты 108
3.6.4 Лимфоциты 110
3.6.5 Комплексная оценка количественного содержания CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ 111
3.6.6 Сравнительное исследование функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета in vitro 111
3.6.7 Исследование активированных субпопуляций Т-хелперов и Т-цитотоксических клеток, методом проточной цитометрии 114
3.6.8 Определение содержания Т-регуляторных клеток в сыворотке крови у иммуносупрессированных больных раком предстательной железы на 10-е сутки после операции 119
3.6.9 Содержания NK- и NKT-клеток, в сыворотке крови у иммуносупрессированных бльных раком предстательной железы на 10-е сутки после операции 121
3.6.10 Сравнительное исследование концентрации цитокинов (IFN, IL-1,
TNF, IL-10) в сыворотке крови 123
Заключение 128
Выводы 153
Практические рекомендации 155
Список литературы 156
