Введение
Глава 1. Обзор литературы. Клинические особенности ММ и взаимосвязь с патогенетическими механизмами развития заболевания 8
1.1 Хронология формирования понятия нозологической формы множественная миелома 8
1.2 Эпидемиология 11
1.3 Патогенез и клинические особенности ММ 12
1.4 Терапия ММ 17
1.4.1 Парадигмы лечения ММ 17
1.4.2 Терапевтическая тактика для пациентов, не являющихся кандидатами на высокодозную консолидирующую химиотерапию 17
1.4.3 Терапевтическая тактика для пациентов, являющихся кандидатами на высокодозную химиотерапию 18
1.4.4 «Новые» агенты 18
1.5 Генетические аспекты ММ 22
1.5.1 Ген c-MYC 27
1.5.2 Ген CCND1 30
1.5.3 Ген MMSET (NSD2, WHSC1) 34
1.5.4 Гены семейства RAS 36
1.5.5 Взаимосвязь изменений активности протонкогенов 38
1.5.6 Классификация множественной миеломы на основе экспрессии протоонкогенов. 40
Заключение 41
Глава 2. Материалы и методы 42
2.1 Характеристика пациентов 42
3.3 Пробоподготовка 44
2.3.1 Выделение клеток мононуклеаров 44
2.3.2 Высокоактивная магнитная сепарация 45
2.3.3 Проточная цитометрия 46
2.3.4 Экстракция нуклеиновых кислот 2.4 Мультиплексная полимеразная цепная реакции в реальном времени 47
2.5 Секвенирование по Сэнгеру 49
2.6 Статистический анализ данных 50
2.7 Лабораторная база 51
Глава 3. Собственные результаты и обсуждение 52
3.1 Мутационный статус генов семейства RAS в дебюте заболевания у пациентов с симптоматической ММ 52
3.1.1 Частота встречаемости мутаций в генах N-RAS и K-RAS 55
3.1.2 Взаимосвязь наличия мутаций в генах семейства RAS с клиническими характеристиками течения ММ з
3.2 Характеристика экспрессии гена c-MYC у пациентов с ММ 62
3.2.1 Характеристика экспрессии гена с-MYC у здоровых доноров костного мозга 63
3.2.2 Характеристика исходной экспрессии гена с-MYC у пациентов с впервые диагностированной симптоматической ММ 64
3.2.3 Зависимость результатов лечения симптоматической ММ от исходных показателей экспрессии гена c-MYC 69
3.2.4 Влияние уровня экспрессии гена c-MYC на клинические проявления множественной миеломы 74
3.2.5 Характеристика экспрессии гена с-MYC у больных МГНГ и тлеющей формой ММ 78
3.3 Характеристика экспрессии гена CCND1 у пациентов с ММ 80
3.3.1 Характер экспрессии гена CCND1 в группе здоровых доноров костного мозга 81
3.3.2 Характеристика исходной экспрессии гена CCND1 у пациентов с впервые диагностированной симптоматической ММ 82
3.3.3 Зависимость результатов лечения больных симптоматической ММ от уровня экспрессии гена CCND1 85
3.3.4 Влияние уровня экспрессии гена CCND1 на клинические проявления ММ 88
3.3.5 Характеристика исходной экспрессии гена CCND1 у пациентов с МГНГ и тлеющей ММ 90
3.4 Характеристика экспрессии гена MMSET у пациентов с первичной ММ 92
3.4.1 Характер экспрессии гена MMSET в группе здоровых доноров костного мозга
3.4.2 Характер экспрессии гена MMSET у пациентов с симптоматической ММ 94
3.4.3 Влияние уровня экспрессии гена MMSET на клинические проявления ММ 96
3.4.4 Характеристика исходной экспрессии гена MMSET у пациентов с МГНГ и тлеющей ММ 102
3.5 Сочетание мутаций в генах RAS и повышенной экспрессии гена c-MYC 104
Глава 4. Заключение 107
Глава 5. Выводы: 109
Список сокращений 110
Список используемых терминов 112
Список литературы: 113
