Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Морфогенетические особенности уротелиальных опухолей мочевого пузыря 11
1.1.1. Гистологическая характеристика уротелиальных новообразований .. 11
1.1.2. Генетическая характеристика уротелиальных опухолей 14
1.2. Экспрессия белков опухолевого роста в уротелиальных опухолях 17
1.2.1. Рецепторы эпидермальных факторов роста 17
1.2.1.1. Особенности активации РЭФР 17
1.2.1.2. Условия активации с-егЬВ-2 18
1.2.1.3. Мутации внутриклеточного компонента РЭФР в злокачественных новообразованиях 20
1.2.1.4. Мутации РЭФР и эффективность антагонистов РЭФР при РМП.21
1.2.1.5. Структурная взаимосвязь РЭФР и сигнальных белков 22
1.2.1.6. Сигнальный путь Ras/MAPK и белки She, Grb2 23
1.2.1.7. Сигнальные пути JAK/STAT 24
1.2.1.8. Семейство киназ Src 25
1.2.1.9. Фосфолипаза D, фосфолипаза Су и PI3-K 27
1.2.1.10. Прогностическое значение РЭФР при РМП 28
1.2.2. Белки STAT и опухолевая трансформация 30
1.2.3. Экспрессия низкомолекулярного цитокератина 20 32
1.2.4. Экспрессия белка Р53 и онкогенез уротелиальных опухолей 36
1.2.5. Маркер пролиферации Ki-67 .- 39
Глава 2. Материал и методика исследования 42
2.1. Гистологический метод 42
2.2. Иммуногистохимический метод 43
2.3. Статистический метод 46
Глава 3. Собственные исследования 47
3.1. Гистологическая характеристика уротелиальных опухолей 47
3.1.1. Инвертированная уротелиальная папиллома 47
3.1.2. Уротелиальная опухоль низкого злокачественного потенциала 49
3.1.3. Инвазивная уротелиальная карцинома низкой степени злокачественности 51
3.1.4. Инвазивная уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности 54
3.1.5. Уротелиальная карцинома с инвазией в мышечную оболочку 58
3.2. Иммуногистохимическая характеристика уротелиальных опухолей 63
3.2.1. Экспрессия рецепторов эпидермального фактора роста— 1 63
3.22. Экспрессия рецепторов эпидермального фактора роста - 2 73
3.2.3. Экспрессия STAT1 82
3.2.4. Экспрессия цитокератина 20 88
3.2.5. Экспрессия Р53 92
3.2.6. Экспрессия Кі-67 96
3.2.7. Диагностическое значение иммуногистохимических маркеров 99
3.3. Значение РЭФР, белка STAT1 и регуляторов клеточного цикла в онкогенезе уротелиальных опухолей 101
3.3.1. Влияние факторов STAT1 и Р53 на опорные структуры 101
3.3.2. Влияние РЭФР, белка STAT1 и регуляторов клеточного цикла на пролиферативную активность 103
3.4. Прогностическое значение экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста и регуляторов клеточного цикла 109
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 113
Выводы 124
Практические рекомендации 126
Литература
