Введение
Глава 1. Современное состояние проблемы острых кишечных инфекций: этиология, диагностика и терапия (обзор литературы) 13
1.1. Структура ОКИ в XXI веке 13
1.2. Проблемы дифференциальной и лабораторной диагностики ОКИ 16
1.3. Принципы лечения ОКИ на современной этапе 20
1.4. Фармакоэкономические аспекты ОКИ 25
1.4.1. Общая стоимость заболевания 25
1.4.2. Фармакоэкономическая оценка эффективности лекарственной терапии 27
Глава 2. Микрофлора кишечника и интестинальные цитокины как местные компоненты врожденного иммунитета кишечника (обзор литературы) 30
2.1. Кишечный микробиоценоз взрослого человека и факторы, влияющие на его состояние 30
2.2. Микрофлора кишечника и антибиотикорезистентность 32
2.3. Роль кишечной микробиоты в поддержании врожденного иммунитета 34
2.4. Интестинальные цитокины как местные факторы врожденного иммунитета 35
Собственные исследования 40
Глава 3. Материалы и методы исследования 40
3.1. Дизайн исследования 40
3.2. Экспериментальное исследование: материал и методы, дизайн экспериментальной модели 42
3.3. Характеристика клинических групп 43
3.4. Методы исследования 49
3.4.1. Определение состава микрофлоры кишечника и ее чувствительности к антимикробным препаратам 49
3.4.2. ПЦР-исследование супернатантов кала для выявления РНК ротавирусов, норовирусов, астровирусов и энтеровирусов 50
3.4.3. Определение интестинального цитокинового профиля (ИФ-, ИЛ-6, 50 ИЛ-4, ИЛ-10) в смывах фекалий 51
3.4.4. Методы фармакоэкономического анализа 51
3.4.5. Статистические методы 53
Глава 4. Микрофлора и цитокиновый профиль кишечника при экспериментальной клебсиеллезной инфекции на фоне терапии различными иммуномодулирующими препаратами 54
4.1. Изменение микрофлоры кишечника при экспериментальной клебсиеллезной инфекции 55
4.2. Изменение цитокинового профиля кишечника при экспериментальной клебсиеллезной инфекции 59
Глава 5. Микрофлора кишечника и местный цитокиновый профиль при острых кишечных инфекциях у взрослых 65
5.1. Изменение состава микрофлоры кишечника у пациентов с ОКИ в динамике болезни 65
5.2. Изменение цитокинового профиля кишечника в динамике ОКИ 69
5.3. Оценка целесообразности определения интестинального ИЛ-6 в разгаре болезни для прогнозирования длительности диареи при ОКИ 71
Глава 6. Оптимизация терапии острых кишечных инфекций с использованием аминодигидрофталазин диона натрия: клинико-патогенетическая и фармако экономическая оценка 75
6.1 Сравнительный анализ основных клинических проявлений в динамике ОКИ 76
6.2. Оценка состава интестинальной микрофлоры в динамике ОКИ на фоне применения аминодигидрофталазиндиона натрия в составе комплексной терапии 81
6.3. Местный цитокиновый профиль у взрослых пациентов с ОКИ и его изменение на фоне применения иммуномодулирующей терапии 93
6.4. Эффективность аминодигидрофталазиндиона натрия при ОКИ с позиции фармакоэкономического анализа 98
6.4.1. Клинико-экономический анализ полной стоимости болезни 99
6.4.2. Клинико-экономический анализ «затраты-эффективность» 101
Обсуждение результатов 103
Выводы 125
Практические рекомендации 126
Список сокращений 127
Список литературы 129
