ВВЕДЕНИЕ................................................................................................. 6
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ИММУНОПАТОГЕНЕЗ
COVID-19...................................................................................................16
1.1 COVID-19: свойства возбудителя и клиническая характеристика
данного заболевания..................................................................................16
1.1.1 Свойства SARS-CoV-2......................................................................16
1.1.2 Критерии разделения тяжести COVID-19........................................16
1.1.3 Инфицирование SARS-CoV-2, развитие инфекционного
процессса ……...........................................................................................19
1.2 Особенности иммунного ответа при COVID-19................................21
1.2.1. Ранний неспецифический иммунный ответ при COVID-
19................................................................................................................21
1.2.2. Поздний специфический иммунный ответ при COVID-19............24
1.2.3. Роль цитокинов в развитии иммунитета к COVID-19....................26
1.3 Предикторы тяжести течения COVID-19...........................................43
1.3.1 Зависимость тяжести COVID-19 от вирусной нагрузки................43
1.3.2 Зависимость тяжести течения от концентраций
вируснейтрализующей активности специфических антител .................45
1.3.3 Связь клинического течения COVID-19 с клеточным составом
крови и лимфопенией................................................................................46
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ..................................................... 53
2.1. Материалы исследования ...................................................................53
2.2. Методы исследования ......................................................................56
2.2.1 Определение геновариантов SARS-CoV-2...................................... 56
3
2.2.2 Фенотипирование лимфоцитов .....................................................57
2.2.3 Определение концентраций цитокинов ........................................59
2.2.4 Определение лабораторных показателей периферической крови,
ассоциированных с воспалительной реакцией ........................................60
2.2.5 Методы статистической обработки ..............................................60
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНОТИПИРОВАНИЯ
ЛИМФОЦИТОВ ..................................................................................62
3.1 Оценка абсолютных и относительных значений лимфоцитов у
больных COVID-19 и реконвалесцентов ................................................62
3.2 Показатели субпопуляционного состава В-лимфоцитов у больных
COVID-19 и реконвалесцентов ........................................................62
3.2.1 Результаты исследования экспрессии поверхностных маркеров IgD
и CD38, оценка В-лимфоцитов памяти (Bm) …....................................64
3.2.2 Результаты оценки В-лимфоцитов по уровню зрелости на
основании экспрессии поверхностных маркеров CD27 и
CD38...............................67
3.3 Показатели субпопуляционного состава фолликулярных Т-
лимфоцитов хелперов CD4+ у больных COVID-19 и
реконвалесцентов.......................................................................................69
3.3.1 Результаты исследования экспрессии хемокиновых рецепторов
CXCR5 (Т-фолликулярные хелперы памяти) ..........................................71
3.3.2 Результаты исследования коэкспрессии хемокиновых рецепторов
CXCR3 и CCR6 (Т-фолликулярные хелперы) .........................................71
3.4 Показатели субпопуляционного состава Т-лимфоцитов CD8+ у
больных COVID-19 и реконвалесцентов ..........................................73
3.4.1 Результаты исследования экспрессии маркеров CD45RA и CD62L
(цитотоксические Т-лимфоциты памяти) .......................................... 74
4
3.4.2 Результаты исследования коэкспрессии маркеров CD57, CD27,
CD28 и хемокиновых рецепторов CXCR5, CXCR3, CCR6, CCR4 на
цитотоксических Т-лимфоцитах ........................................................76
ГЛАВА 4. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ В ОСТРОЙ
ФАЗЕ...........................................................................................................89
4.1 Определение цитокинового профиля у пациентов в острой фазе
COVID-19 в зависимости от тяжести заболевания и его исхода.............89
4.2 Определение наиболее информативных маркеров методом ROC-
анализа........................................................................................................93
4.3 Прогностическая модель исхода COVID-19 на основании
концентраций IL-6 и IL-18 ...................................................................93
ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЯ ЦИТОКИНОВОГО И ХЕМОКИНОВОГО
ПРОФИЛЯ В АССОЦИАЦИИ С ГЕНОВАРИАНТОМ ВИРУСА В
ОСТРОЙ ФАЗЕ ИНФЕКЦИИ .................................................................98
5.1 Результаты исследования хемокинового профиля у пациентов с
разными геновариантами COVID-19 ......................................................98
5.2 Результаты исследования цитокинового профиля у пациентов с
разными геновариантами COVID-19 ...................................................102
5.3 Ассоциации изменений цитокинового профиля при разных
геновариантах SARS-CoV-2 с общелабораторными маркерами
воспаления ...............................................................................................102
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .......................................................................................120
ВЫВОДЫ ........................................................................................102
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................132
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ ...............................................................................132
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ...................................................................132
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ...................................................................132
ПРИЛОЖЕНИЯ (1-8) ...........................................................................132
Приложение 1 ........................................................................................ 132
Приложение 2 ........................................................................................132
Приложение 3 ........................................................................................132
Приложение 4 ........................................................................................132
Приложение 5 ........................................................................................132
Приложение 6 ........................................................................................132
Приложение 7 ........................................................................................132
Приложение 8 ........................................................................................132
