Введение....................................................................................................................... 4
Глава 1. Обзор литературы....................................................................................... 11
1.1 СНсФВ и артериальная гипертензия................................................................. 12
1.2 Механизмы, лежащие в основе патогенеза СНсФВ у пациентов с
гипертрофией левого желудочка ............................................................................. 13
1.3 Роль хронического воспаления при СНсФВ .................................................... 14
1.4 Снижение активности внутриклеточной оси циклический
гуанилмонофосфат– протеинкиназа G.................................................................... 15
1.5 Натрийуретические пептиды ............................................................................. 16
1.6 Снижение биодоступности натрийуретических пептидов при СНсФВ........ 19
1.7 Способы повышения биодоступности натрийуретических пептидов при
сердечной недостаточности ..................................................................................... 22
1.8 Эффекты ингибитора неприлизина/блокатора ангиотензиновых рецепторов
валсартана/сакубитрила............................................................................................ 25
1.9 Применение валсартана/сакубитрила при СНсФВ.......................................... 28
1.10 Заключение ........................................................................................................ 29
Глава 2. Материалы и методы.................................................................................. 31
2.1 Участники исследования .................................................................................... 31
2.2 Дизайн исследования .......................................................................................... 32
2.3 Лабораторные показатели .................................................................................. 33
2.4 Эхокардиографическое исследование в покое................................................. 34
2.5 Диастолический стресс тест............................................................................... 38
2.6 Оценка качества жизни....................................................................................... 40
2.7 Тест с шестиминутной ходьбой......................................................................... 40
2.8 Конечные точки исследования .......................................................................... 40
2.9 Расчёт статистической мощности исследования и статистическая обработка
результатов................................................................................................................. 40
Глава 3. Результаты................................................................................................... 42
3.1 Исходная характеристика пациентов................................................................ 42
3
3.2 Безопасность применения валсартана/сакубитрила ........................................ 46
3.3 Клинические показатели .................................................................................... 47
3.4 Структурные и функциональные параметры сердца ...................................... 51
3.5 Диастолическая функция левого желудочка при физической нагрузке ....... 60
3.6 Биомаркеры.......................................................................................................... 69
3.7 Эффективность валсартана/сакубитрила в зависимости от исходных
характеристик пациентов с гипертрофией левого желудочка и СНсФВ:
подгрупповой анализ ................................................................................................ 75
Глава 4. Обсуждение................................................................................................. 82
Выводы....................................................................................................................... 98
Практические рекомендации ................................................................................... 99
Список сокращений ................................................................................................ 100
Список литературы ................................................................................................. 102
