Введение
Глава 1. Ангиогенез, канцерогенез и гемостаз (обзор литературы) 13
1.1.Процесс формирования сосудов в физиологических условиях 13
1.2. Структура VEGF и его рецепторов. Функции VEGF 17
1.4. Роль белков семейства ангиопоэтинов в ангиогенезе 30
1.5. Роль Notch-сигнального пути в канцерогенезе и неоангиогенезе 32
1.6. Роль белка p53 в канцерогенезе и ангиогенезе. 36
1.7. Изменение системы гемостаза при развитии неопластического процесса 39
1.8. Антиангиогенная терапия. 43
Глава 2. Материалы и методы исследования 47
2.1. Характеристика лабораторных животных. Информация об уходе, содержании и эвтаназии животных 47
2.2. Моделирование опухолевого процесса 48
2.3. Обследуемые группы. 50
2.4. Методы взятия биологического материала и его первичная обработка 51
2.4.1. Взятие крови у мышей. 51
2.4.2. Макроскопическая оценка опухолевого поражения органов 52
2.4.3. Обработка крови 52
2.5. Диагностика эндотелиальных нарушений и нарушений в системе гемостаза. 53
2.5.1. Определение концентрации маркеров функциональной активности эндотелия сосудов 53
2.5.2. Диагностика нарушений коагуляционного компонента системы гемостаза. 53
2.6. Методы статистической обработки полученных результатов 55
Результаты исследования 56
Глава 3. Анализ динамики маркеров состояния эндотелия кровеносных сосудов у мышей линии FVB/N, трансгенных по HER2/neu, при развитии у них опухолей молочной железы 56
3.1. Особенности развития опухолей молочной железы у мышей линии FVB/N, трансгенных по HER-2/neu 57
3.2. Исследование динамики маркеров состояния эндотелия кровеносных сосудов в сыворотке крови у мышей линии FVB/N, трансгенных по HER2/neu. 58
3.2.1. Анализ динамики сосудистого фактора роста (VEGF). 58
3.2.2. Анализ динамики инсулиноподобного фактора роста (IGF). 63
3.2.3. Анализ динамики оксида азота (NO). 66
3.2.4. Анализ динамики тканевого активатора плазминогена (tPA). 69
3.2.5. Анализ динамики активатора ингибитора плазминогена (PAI-1). 72
3.3. Обсуждение. 74
Глава 4. Характеристика неоангиогенеза и системы гемостаза при развитии лимфоцитарной лейкемии Р-388 у мышей линии CDF1 83
4.1. Особенности неоангиогенеза при развитии лимфоцитарной лейкемии P-388 у мышей линии CDF1 83
4.2. Характеристика системы гемостаза при развитии лимфоцитарной лейкемии у мышей линии CDF1. 85
4.3. Обсуждение 89
Заключение 96
Выводы 97
Практические рекомендации 99
Перечень сокращений и условных обозначений 100
Список литературы 103
