Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Введение 12
1.2. Основные патологические факторы сахарного диабета 14
1.3. Моделирование сахарного диабета 16
1.3.1 Стрептозотоциновые модели сахарного диабета 1 типа 16
1.3.2 Аллоксановая модель сахарного диабета 20
1.3.3. Склонные к развитию диабета линии грызунов 21
1.3.4. Нейропатия в моделях сахарного диабета 21
1.5. Репарация кожи в норме и при сахарном диабете 23
1.5.1. Физиология репарации кожного покрова 23
1.5.2. Влияние сахарного диабета на состояние кожного покрова 29
1.5.3. Влияние гипергликемии на заживление раны 31
1.5.4. Молекулярно-клеточные изменения в коже при сахарном диабете 33
1.5.5. Изменение фенотипов кератиноцитов при сахарном диабете 34
1.5.6. Влияние нервной системы на заживление ран и роль нейропатии в нарушении репарации кожи при сахарном диабете 35
1.6. Нейропатия при сахарном диабете 38
1.6.1. Патогенез диабетической нейропатии 39
1.6.2. Автономная нейропатия 43
1.6.3. Вариабельность ритма сердца и сахарный диабет 45
1.6.4. Диабетическая ретинопатия 47
1.7. Заключение 50
Глава 2. Материалы и методы исследования 51
2.1. Содержание животных 51
2.2. Наркоз и дополнительная медикаментация 51
2.3. Протоколы исследования 51
2.4. Оценка параметров ВРС 54
2.5. Офтальмоскопическое и электроретинографическое исследование 57
2.6. Гистологическая обработка образцов кожи 59
2.7. Статистическая обработка результатов 61
Глава 3. Результаты исследования 63
3.1. Предварительный эксперимент 63
3.2. Основный эксперимент. Общее состояние животных 63
3.3. Оценка состояния периферической нервной системы 67
3.3.1. Измерение болевой чувствительности 67
3.3.2. Оценка вариабельности ритма сердца 67
3.3.3. Оценка состояния ВНС на 42-е сутки после инъекции крысам ЦБ или стрептозотоцина в ЦБ 70
3.3.4. Исследование реакции на ХП на разные сроки опыта у крыс группы ЦБ и животных с СД 3.4. Результаты офтальмоскопического и ретинографического исследования 73
3.5. Динамика ранозаживления 76
3.5.1. Общая визуальная оценка процесса ранозаживления 79
3.6. Результаты патоморфологической оценки препаратов кожи крыс 82
3.7. Результаты иммуногистохимического исследования 87
3.7.1. Окрашивание антителами к цитокератину 10 88
3.7.2. Окрашивание антителами к цитокератину 17 89
3.7.3. Окрашивание антителами к 2-адренорецепторам 91
3.7.4. Окрашивание антителами к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам. 93
Глава 4. Обсуждение результатов 96
4.1. Гипергликемия как ключевой фактор модели 96
4.2. Проявления нейропатии 100
4.3. Изменение механизмов заживления ран 104
4.4. Влияние диабетической нейропатии на репарацию кожи 106
4.5. Перспективы клинического применения результатов исследования 108
Заключение 110
Выводы 112
Практические рекомендации 113
Перспективы дальнейшей разработки темы 114
Благодарности 115
Список сокращений 116
Список литературы 119
