Введение
Глава I. Обзор литературы 12
1.1. Сахарный диабет 2 типа: эпидемиология, диагностические критерии 12
1.2. Роль ожирения в развитии СД 2 типа 13
1.2.2. Патогенез инсулинорезистентности 15
1.3. Краткая характеристика медиаторов с системным действием, участвующих в регуляции метаболических реакций 17
1.3.1. Эффекты инкретинов в регуляции углеводного обмена 23
1.3.2. Роль инкретинов в патогенезе инсулинорезистентности и их использование в терапии сахарного диабета 2 типа 26
1.3.3. Взаимосвязь инкретинов с гормонами гастродуоденальной зоны в патогенезе сахарного диабета 2 типа 28
1.4. Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов генов рецепторов к инкретинам 30
Глава II. Материалы и методы исследования 35
2.1. Объект исследования 35
2.1.1. Критерии включения и исключения 36
2.2. Материалы исследования 37
2.3. Методы исследования 38
2.3.1. Исследование биохимических показателей 38
2.3.2. Выделение ДНК 40
2.3.2.1. Аллель-специфическая ПЦР в режиме реального времени 41
2.3.3. Выделение РНК 43
2.3.3.1. Реакция обратной транскрипции РНК 43
2.3.3.2. ПЦР в режиме реального времени 43
2.3.4. Определение C-пептида, инсулина, глюкагона, грелина, GIP, GLP-1, лептина, PAI-1, резистина, висфатина в плазме крови. Проточная цитофлюориметрия 46
2.3.5. Статистический анализ 47
Глава III. Результаты исследования 49
3.1. Исследование биохимических показателей и индикаторов инсулинорезистентности в сыворотке крови у пациентов с ожирением без / с сахарным диабетом 2 типа 49
3.2 Исследование содержания адипокинов и гормонов гастродуоденальной зоны в плазме крови у пациентов с ожирением без / с сахарным диабетом 2 типа натощак и после завтрака 50
3.3. Исследование уровня относительной тканеспецифической экспрессии генов рецепторов к инкретинам 54
3.4. Исследование однонуклеотидных полиморфизмов гена GIPR 55
3.4.1. Исследование однонуклеотидного полиморфизма rs2302382 гена GIPR 55
3.4.1.1. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs2302382 гена GIPR с повышенным риском развития СД 2 типа 55
3.4.1.2. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs2302382 гена GIPR с содержанием адипокинов и гормонов в плазме крови 56
3.4.1.3. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs2302382 гена GIPR с уровнем относительной экспрессии гена GIPR 57
3.4.2. Исследование однонуклеотидного полиморфизма rs8111428 гена GIPR 57
3.4.2.1. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs8111428 гена GIPR с повышенным риском развития СД 2 типа 57
3.4.2.2. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs8111428 гена GIPR с содержанием адипокинов и гормонов в плазме крови 58
3.4.2.3. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs8111428 гена GIPR с уровнем относительной экспрессии гена GIPR 59
3.4.3. Исследование однонуклеотидного полиморфизма Glu354Gln (rs1800437) гена GIPR 59
3.4.3.1. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs1800437 гена GIPR с повышенным риском развития СД 2 типа 59
3.4.3.2. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs1800437 гена GIPR с содержанием адипокинов и гормонов в плазме крови 60
3.4.3.3. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs1800437 гена GIPR с уровнем относительной экспрессии гена GIPR 61
3.4.4. Исследование неравновесного сцепления полиморфизмов rs2302382 rs8111428, rs1800437 гена GIPR 62
3.5 Исследование однонуклеотидных полиморфизмов гена GLP-1R 62
3.5.1. Исследование однонуклеотидного полиморфизма rs1042044 гена GLP-1R 62
3.5.1.1. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs1042044 гена GLP-1R с повышенным риском развития СД 2 типа 62
3.5.1.2. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs1042044 гена GLP-1R с содержанием адипокинов и гормонов в плазме крови 63
3.5.1.3. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs1042044 гена GLP-1R с уровнем относительной экспрессии гена GLP-1R 64
3.5.2. Исследование однонуклеотидного полиморфизма rs6923761 гена GLP-1R 64
3.5.2.1. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs6923761 гена GLP-1R с повышенным риском развития СД 2 типа 64
3.5.2.2. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs6923761 гена GLP-1R с содержанием адипокинов и гормонов в плазме крови 65
3.5.2.3. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs6923761 гена GLP-1R с уровнем относительной экспрессии гена GLP-1R 66
3.5.3. Исследование однонуклеотидного полиморфизма rs10305420 гена GLP-1R 67
3.5.3.1.Исследование взаимосвязи полиморфизма rs10305420 гена GLP-1R с повышенным риском развития СД 2 типа 67
.5.3.2. Исследование взаимосвязи полиморфизма rs10305420 гена GLP-1R с содержанием адипокинов и гормонов в плазме крови 67
3.5.4. Исследование неравновесного сцепления полиморфизмов полиморфизмов rs1042044, rs6923761 и rs10305420 гена GLP-1R гена GIPR 68
Глава 4. Обсуждение полученных результатов . 72
Выводы 89
Список принятых сокращений 90
Список использованной литературы 91
