Введение
Глава 1. Современные представления о механизмах нарушения гемостатического потенциала крови и принципах его коррекции при геморрагических состояниях (обзор литературы) 18
1.1. Травматическая коагулопатия 19
1.2. Первичная иммунная тромбоцитопения 38
1.3. Тромбастения Гланцмана 46
1.4. Дисфункция тромбоцитов при антитромбоцитарной терапии 54
Глава 2. Материалы и методы исследования 58
2.1. Материал исследования 58
2.2. Методы исследования 60
2.2.1. Приготовление обогащенной и бедной тромбоцитами плазмы, бестромбоцитарной плазмы, плазмы без клеточных микрочастиц и эритроцитарной массы 60
2.2.2. Ротационная тромбоэластометрия 62
2.2.3. Тест генерации тромбина 63
2.2.4. Исследование адгезии и агрегации тромбоцитов при высокой скорости сдвига 63
2.2.5. Световая трансмиссионная агрегометрия 64
2.2.6. Исследование стабильности связи между интегринами IIb3 и фибриногеном в динамике агрегации тромбоцитов 65
2.2.7. Фракционирование тромбоцитов 65
2.2.8. Электрофорез в полиакриламидном геле 66
2.2.9. Вестерн-блоттинг 67
2.3. Экспериментальные модели геморрагических состояний 68
2.3.1. Модель травматической коагулопатии in vitro 68
2.3.2. Модель изолированной тромбоцитопении in vitro 69
2.3.3. Модель тромбастении Гланцмана in vitro 70
2.4. Гемостатические препараты 70
2.5. Статистический анализ 71
Глава 3. Нарушения гемостатического потенциала крови и его коррекция при травматической коагулопатии 75
3.1. Вклад гемодилюции, гиперфибринолиза, гипотермии и ацидоза в нарушение гемостатического потенциала крови 75
3.2. Коррекция гемостатического потенциала крови в условиях гемодилюции, гиперфибринолиза, гипотермии и ацидоза 79
3.3. Коррекция гемостатического потенциала крови в условиях гемодилюции в зависимости от уровня фибринолитической активности плазмы 87
3.4. Коррекция гемостатического потенциала крови в условиях гиперфибринолиза в зависимости от вида действующего активатора плазминогена 109
Глава 4. Нарушения гемостатического потенциала крови и его коррекция при тромбоцитопении 121
4.1. Способ оценки функций тромбоцитов в условиях тромбоцитопении 121
4.2. Коррекция гемостатического потенциала крови в зависимости от тяжести тромбоцитопении 129
4.3. Коррекция гемостатического потенциала крови в условиях тяжелой тромбоцитопении в зависимости от уровня фибринолитической активности плазмы и гемодилюции 136
Глава 5. Нарушения гемостатического потенциала крови и его коррекция при тромбастении Гланцмана 148
5.1. Генерация тромбина при тромбастении Гланцмана и возможности ее коррекции с помощью rFVIIa 148
5.2. Верификация модели тромбастении Гланцмана in vitro 158
5.3. Коррекция гемостатического потенциала крови при тромбастении Гланцмана в зависимости от уровня фибринолитической активности плазмы 163
5.4. Стимуляция тромбоцитов через рецепторы, сопряженные с G-белком, как способ коррекции формирования кровяного сгустка в модели тромбастении Гланцмана 173
Глава 6. Нарушение гемостатического потенциала крови при использовании препаратов для антитромбоцитарной терапии 180
6.1. Закономерности формирования комплекса «фибриноген–интегрин IIb3–цитоскелет» в тромбоцитах 180
6.2. Формирование комплекса «фибриноген–интегрин IIb3–цитоскелет» в присутствии ацетилсалициловой кислоты и антагонистов рецепторов P2Y12 и P2Y1 тромбоцитов 197
Заключение 208
Выводы 275
Практические рекомендации 277
Список сокращений и условных обозначений 279
Список литературы 282
