Введение
I. Обзор литературы 15
1.1. Toll-like рецепторы: общая характеристика, строение, функции 15
1.1.1. Общая характеристика toll-like рецепторов 15
1.1.2. Физиологическая роль toll-like рецепторов 18
1.1.3. Строение и функции отдельных toll-like рецепторов 20
1.1.4. Участие toll-like рецепторов в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний 22
1.2. Генетический полиморфизм толл-подобных рецепторов 24
1.2.1. Генетический полиморфизм TLRs в патогенезе инфекционных заболеваний 24
1.2.2. Генетический полиморфизм TLR в патогенезе заболеваний неинфекционного происхождения 30
1.2.3. Толл-подобные рецепторы в патогенезе заболеваний головного мозга 34
1.3. Патогенетические механизмы ишемического инсульта 36
1.3.1. Роль воспаления в патогенезе ишемического инсульта 40
1.3.2. Участие toll-like рецепторов в патогенезе ишемического инсульта 44
1.3.3. Генетический полиморфизм толл-подобных рецепторов у больных ишемическим инсультом 45
1.4. Заключение 46
II. Материалы и методы исследования 47
2.1. Общая характеристика клинического материала 47
2.2. Развернутая характеристика групп исследования 48
2.2.1. Характеристика исследуемых контрольной группы 48
2.2.2. Характеристика исследуемых клинической группы 49
2.3. Методы исследования клинической и контрольной группы 51
2.3.1. Клинические методы исследования 51
2.3.2. Инструментальные методы исследования 51
2.3.3. Лабораторные методы исследования 52
2.3.3.1. Общий анализ крови 52
2.3.3.2. Определение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) 52
2.3.3.3. Определение агрегационной активности тромбоцитов 52
2.3.3.4. Определение концентрации цитокинов (IL–1, IL–6, IL– 10) 53
2.3.3.5. Исследование уровня экспрессии TLR2, TLR4 на моноцитах периферической крови 54
2.3.3.6. Молекулярно-генетические исследования 54
2.4. Статистическая обработка материала 55
III. Результаты собственных исследований 57
3.1. Сравнительная частота генетического полиморфизма toll-like рецепторов (TLR2 (Arg753Gln), TLR3 (Phe412Leu), TLR4 (Asp299Gly), TLR6 (Ser249Pro), TLR9 (T –1237C)) у больных ишемическим инсультом в Забайкальском крае 57
3.2. Экспрессия TLR2, TLR4 у больных ишемическим инсультом, в том числе с учетом носительства полиморфизма генов толл-подобных рецепторов 67
3.2.1. Уровень экспрессии TLR2, TLR4 на моноцитах периферической крови у больных ишемическим инсультом 67
3.2.2. Взаимосвязь уровня экспрессии TLR2, TLR4 и количества лейкоцитов (нейтрофилов и лимфоцитов) в периферической крови у больных ишемическим инсультом 69
3.2.3. Экспрессия TLR2, TLR4 у больных ишемическим инсультом в зависимости от носительства генетического полиморфизма и генетического индекса 72
3.3. Концентрация IL–1, IL–6, IL–10 у больных ишемическим инсультом–носителей полиморфизмов толл-подобных рецепторов 74
3.3.1. Содержание IL–1, IL–6, IL–10 в плазме крови больных ишемическим инсультом в динамике острого периода заболевания 74
3.3.2. Взаимосвязь концентрации IL–1, IL–6, уровня экспрессии TLR2, TLR4 у больных ишемическим инсультом 76
3.3.3. Концентрация IL–1, IL–6, IL–10 у больных ишемическим инсультом в динамике заболевания в зависимости от носительства генетического полиморфизма toll-like рецепторов и генетического индекса 77
3.4. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и агрегация тромбоцитов у больных ишемическим инсультом, в том числе с учетом носительства полиморфизма генов толл-подобных рецепторов 81
3.4.1. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных ишемическим инсультом 81
3.4.2. Взаимосвязь уровня экспрессии и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных ишемическим инсультом 83
3.4.3. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных ишемическим инсультом, в том числе с учетом носительства полиморфизма генов толл-подобных рецепторов 85
3.4.4. Агрегационная активность тромбоцитов у больных ишемическим инсультом 88
3.4.5. Взаимосвязь экспрессии TLR2, TLR4 и агрегации тромбоцитов у больных ишемическим инсультом 89
3.4.6. Агрегационная активность тромбоцитов с учетом носительства генетического полиморфизма toll-like рецепторов и генетического индекса у больных ишемическим инсультом 99
IV. Обсуждение полученных результатов 116
V. Выводы 128
VI. Список литературы 130
