Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1 Строение и функции компонентов JAK-STAT-системы 14
1.2 Негативная регуляция JAK-STAT сигнальной системы 24
1.3 Модификация и деградация компонентов JAK-STAT сигнальной системы 38
1.4 Crossalk взаимодействия 39
1.5 Полиморфизм гена белка STAT6 и бронхиальная астма 41
1.6 Рецепторы к 1L-4 и IL-13: строение, функции и генетический полиморфизм 59
1.7 Лечебные "стратегии будущего" 73
Глава 2. Материалы и методы 80
2.1 Клиническая характеристика обследованных больных 80
2.2 Методологическая схема 88
2.3 Методы исследования
2.3.1 Выделение мононуклеаров периферической крови 89
2.3.2 Исследование экспрессии мРНК методом RT-PCR 89
2.3.3 Исследование экспрессии белков методом иммуноблоттинга 91
2.3.4 Определение концентрации цитокинов плазмы 93
2.3.5 Определение концентрации активной формы транскрипционного фактора STAT6 методом проточной флюориметрии 95
2.3.6 Определение полиморфизма rs324011 гена белка STAT6 97
2.4 Методы статистической обработки 99
Глава 3. Результаты проведенных исследований 101
3.1 Характеристика экспрессии транскрипционного фактора STAT6 в мононуклеарах периферической крови при бронхиальной астме 101
3.2 Характеристика экспрессии транскрипционного фактора GATA-3 в мононуклеарах периферической крови при бронхиальной астме 122
3.3 Характеристика экспрессии альфа-субъединицы рецептора к интерлейкину-4 в мононуклеарах периферической крови при бронхиальной астме 136
3.4 Характеристика экспрессии транскрипционного фактора STAT4 в мононуклеарах периферической крови при бронхиальной астме 145
3.5 Характеристика экспрессии транскрипционного фактора T-bet в мононуклеарах периферической крови при бронхиальной астме 163
3.6 Характеристика экспрессии негативных регуляторов транскрипции генов SOCS1 и SOCS3 в мононуклеарах периферической крови при бронхиальной астме 196
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 215
Выводы 230
Практические рекомендации 233
Список литературы
