Введение
Глава 1. Обзор литературы. Молекулярные механизмы заболеваний сердечно-сосудистой системы и роль флавоноидов для их профилактики и лечения 18
1.1. Молекулярные механизмы заболеваний сердечно-сосудистой системы. Роль гипоксии в развитии ишемических заболеваний сердечно-сосудистой системы 18
Система эндотелия сосудов - структурно - функциональная единица 24
Эндотелиальная NOS и оксид азота 28
Молекулы адгезии и клеточные контакты 34
Эндотелиальные факторы, влияющие на тонус сосудов и факторы свертывания крови 41
1.2. Роль окислительного стресса в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний 46
1.3. Участие флавоноидов в окислительно-восстановительных реакциях и влияние флавоноидов на молекулярные механизмы развития сердечнососудистой патологии 57
Флаваны (флаван-3-олы) 66
Лейкоантоцианы, проантоцианидины и таннины 71
Антоцианидины 75
Флавоны 78
Флавонолы 80
Флаваноны 83
Флаванонолы (дигидрофлавонолы) 85
Изофлавоноиды (3-фенил хромоны) 90
Халконы 93
1.4. Применение флавоноидов при сердечно-сосудистых заболеваниях 95
CLASS Глава 2. Материалы и методы исследовани CLASS я 97
2.1. Объекты исследования 97
2.2. Экспериментальные модели in vitro 102
2.2.1. Модельная система генерации гидроксильного радикала 102
2.2.2. Модельная система генерации супероксиданион радикала 109
2.2.3. Модельная система генерации пероксильных радикалов 111
2.2.4. Оценка хелатирующей способности флавоноидов 117
2.3. Экспериментальные модели in vivo 118
2.3.1. Гипоксия 119
2.3.1.1. Гипобарическая гипоксия 119
2.3.1.2. Гемическая гипоксия 119
2.3.1.3. Гипоксия с гиперкапнией 120
2.3.1.4. Циркуляторная гипоксия 120
Оценка эффективности препаратов при ишемии головного мозга 120
Влияние препаратов на развитие экспериментального инфаркта миокарда (ЭИМ) 122
2.3.2. Капилляро-протекторное действие 123
2.3.2.1. Острая модель повреждения эндотелия капилляров 123
2.3.2.2. Хроническая модель повреждения эндотелия капилляров 125
2.3.3. Гипертезия 126
2.4. Биохимические методы исследования 127
Концентрация гемоглобина 127
Концентрация метгемоглобина 127
Концентрация общего белка 127
Концентрация глюкозы 128
Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) 128
, Активность аспартатаминотрансферазы (ACT) 129
Активность креатинкиназы (КК) 129
Активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) 129
Концентрация восстановленного глутатиона (GSH) 129
Активность супероксиддисмутазы (СОД) 130
Определение каталазной активности 131
4 Концентрация - продуктов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП) 131
Концентрация диеновых конъюгатов (ДК) 132
Подготовка гомогенатов головного мозга и миокарда 132
Концентрация лактата (молочной кислоты (МК)) 133
Концентрация пирувата (пировиноградной кислоты -ПВК)) 133
Концентрация свободных адениннуклеотидов (АТФ, АДФ, АМФ) 134
Концентрация гликогена 134
2.5. Физиологические методы исследования 134
Регистрация ЭКГ 134
Регистрация допплерографических показателей 135
Регистрация артериального давления (АД) 136
Исследование поведения крыс в «открытом поле» 138
Исследование поведения крыс в «приподнятом крестообразном лабиринте -ПКЛ» 138
2.6. Морфологические методы исследования 139
2.7. Экспериментальные модели in ovo 141
2.8. Статистическая обработка результатов 143
Глава 3. Исследование антигипоксического действия флавоноид-содержащих экстрактов 144
3.1. Гипобарическая гипоксия 144
3.2. Гемическая гипоксия 152
3.3. Гипоксия с гиперкапнией 156
Глава 4. Эффективность флавоноид-сожержащих экстрактов на экспериментальных моделях инфаркта миокарда и инсульта 162
4.1. Оценка эффективности флавоноид-содержащих экстрактов при ишемии головного мозга 162
4.2. Влияние флавоноид-содержащих экстрактов на развитие экспериментального инфаркта миокарда 177
Глава 5. Механизмы антирадикальной активности флавоноидов 191
5.1. Способность флавоноидов взаимодействовать со свободными радикалами in vitro 191
5.2. Прооксидантные свойства флавоноидов 210
5.3. Взаимодействие флавоноидов с другими антиоксидантами 212
Глава 6. Капилляро-протекторное действие флавоноидов 221
6.1. Исторические аспекты поиска возможных механизмов действия капилляро-протекторной активности флавоноидов 221
6.2. Влияние флавоноидов и аскорбиновой кислоты на eNOS при остром повреждении эндотелия 223
6.3. Влияние флавоноидов и аскорбиновой кислоты на эндотелиальную дисфункцию при сахарном диабете 231
Глава 7. Антигипертензивное действие флавоноид-содержащих экстрактов и таксифолина 242
7.1. Спонтанно гипертензиные крысы как экспериментальная модель артериальной гипертензии 242
7.2. Эффективность растительных экстрактов на крысах линии SHR 248
7.3. Эффективность таксифолина в эксперименте на крысах линии SHR...272
Глава 8. Механизмы действия таксифолина на тонус сосудов 280.
8.1. Влияние таксифолина на адренергический механизм регуляции тонуса сосудов 281
8.2. Влияние таксифолина на эндотелиальный механизм регуляции тонуса сосудов 288
8.3. Влияние таксифолина на ренин-ангиотензиновый механизм регуляции тонуса сосудов 296
CLASS Глава 9. Обсуждение результатов исследовани CLASS я 304
Выводы 342
Практические рекомендации 342
Приложения 409
