Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Современная концепция сахарного диабета 14
1.2. Сахарный диабет 1 типа (эпидемиология, этиология, патогенез) 20
1.2.1. Эпидемиология сахарного диабета 1 типа 20
1.2.2. Современное представление об этиологии и патогенезе сахарного диабета 1 типа 24
1.3. Роль наследственности в возникновении и развитии сахарного диабета 1 типа 26
1.3.1. Семейные случаи сахарного диабета 1 типа 26
1.3.2. Многофакторный характер генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 типа 29
1.3.3. Роль HLA-системы в развитии сахарного диабета 1 типа 35
1.3.4. Другие системы генов предрасположенности к сахарному диабету 1 типа 36
1.4. Характеристика генов-кандидатов подверженности к сахарному диабету 1 типа, включенных в настоящее исследование 44
1.4.1. Гены синтаз оксида азота (NOS1, NOS3) 44
1.4.2. Ген фактора некроза опухолей {TNFA) 53
1.4.3. Ген интерлейкина-1 (IL1B) 56
1.4.4. Ген антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL1RN) 57
1.4.5. Ген интерлейкина-4 (IL4) 59
1.4.6. Ген рецептора интерлейкина-4 (IL4RA) 60
1.5. Перспективы развития генетических исследований в области сахарного диабета 1 типа 61
Глава 2. Материал и методы 63
2.1. Дизайн исследования 63
2.2. Характеристика методов исследования 74
2.2.1. Клинико-лабораторные методы 74
2.2.2. Молекулярно-генетические методы 76
2.2.3. Статистический анализ результатов исследования 78
Глава 3. Результаты и обсуждения 82
3.1. Популяционные особенности полиморфизмов генов NOS1, NOS3, TNFA, IL1B, IL1RN, IL4 и IL4RA у жителей г. Томска (контрольная выборка) 82
3.2. Анализ ассоциаций полиморфных" вариантов генов NOS1, NOS3, TNFA, IL1B, IL1RN, IL4 и IL4RA у больных сахарным диабетом 1 типа с заболеванием 96
3.3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов NOS1, NOS3, TNFA, IL1B, IL1RN, IL4 и IL4RA у больных сахарным диабетом 1 типа с наличием сосудистых осложнений 110
3.3.1. Диабетическая ретинопатия 110
3.3.2. Диабетическая нефропатия 117
3.3.3. Диабетическая полинейропатия 124
3.3.4. Сочетание диабетической ретинопатии, диабетической нефропатии и диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа 131
3.4. Анализ цитокинового статуса при сахарном диабете 1 типа и его зависимость от полиморфных маркеров генов 139
3.5. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при сахарном диабете 1 типа и его зависимость от полиморфных маркеров генов 149
3.6. Состояние вазоактивных протеолитических систем при сахарном диабете 1 типа и их зависимость от полиморфных маркеров генов 155
3.7. Сравнительный анализ генов модификаторов иммунного ответа (IL1B, ILIRN, IL4, IL4RA) у больных сахарным диабетом 1 типа и аутоиммунным тиреоидитом 162
Заключение 167
Выводы 172
Список литературы 174
