Введение
Глава 1. Роль возбудителя hcv-инфекции в развитии гематологических нарушений у больных хроническим гепатитом С 22
Глава 2. Современные представления о проблеме гематологических осложнений комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита С 33
2.1. Основные принципы современной комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита С 33
2.2. Анемия у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию 37
2.3. Нейтропения у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию 44
2.4. Тромбоцитопения у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию 48
Собственные наблюдения 52
Глава 3. Материалы и методы исследования 52
Глава 4. Изучение механизмов развития анемии у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию 71
4.1. Частота развития, степень тяжести и клинические проявления анемии у наблюдавшихся пациентов 71
4.2. Результаты исследования показателей эритроцитарных индексов, скорости оседания эритроцитов, гематокрита и формулы ретикулоцитов
4.3. Состояние поверхностной архитектоники эритроцитов 90
4.4. Особенности внутриклеточной структуры эритроцитов 95
4.5. Антиоксидантный статус эритроцитов 100
4.6. Содержание фиксированных антиэритроцитарных антител и C3d фракции комплемента 104
4.7. Сывороточная концентрация эндогенного эритропоэтина 109
4.8. Показатели иммунного статуса и цитокинового профиля крови 111
4.9. Частота выявления однонуклеотидных мутаций SOD2 47C/T (rs4880), CAT -262C/T (rs1001179) и GPX4 3 UTR,718C/T (rs713041) 115
4.10.Схема патогенеза КПТ-ассоциированной анемии у больных хроническим гепатитом С 118
Глава 5. Изучение механизмов развития нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию 121
5.1. Частота развития, степень тяжести и клинические проявления нейтропении у наблюдавшихся пациентов 121
5.2. Особенности внутриклеточной структуры нейтрофилов 133
5.3. Миграционная активность нейтрофилов 138
5.4. Состояние рН кожи 140
5.5. Содержание антител к компонентам цитоплазматических гранул нейтрофилов 142
5.6. Сывороточная концентрация колониестимулирующего фактора гранулоцитов 146
5.7. Показатели иммунного статуса и цитокинового профиля крови 148
5.8. Частота выявления однонуклеотидных мутаций 931Т/С (rs201890478), 1259Т/С (rs201403199) и 911G/С (rs201991840) гена R G-CSF 151
5.9. Схема патогенеза КПТ-ассоциированной нейтропении у больных хроническим гепатитом С 153
Глава 6. Изучение механизмов развития тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию 156
6.1. Частота развития, степень тяжести и клинические проявления тромбоцитопении у наблюдавшихся пациентов 156
6.2. Особенности внутриклеточной структуры тромбоцитов 166
6.3. Содержание поверхностных антитромбоцитарных антител 170
6.4. Сывороточная концентрация эндогенного тромбопоэтина 173
6.5. Показатели иммунного статуса и цитокинового профиля крови 175
6.6. Частота выявления однонуклеотидных мутаций 515W/L (rs121913615) и 515W/K (rs121913616) гена MPL 179
6.7. Схема патогенеза КПТ-ассоциированной тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом С 180
Глава 7. Разработка, клинико-патогенетическое обоснование и оценка эффективности способов прогноза гематологических осложнений комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С 184
7.1. Способ прогноза КПТ-ассоциированной анемии у больных хроническим гепатитом С
7.2. Способ прогноза КПТ-ассоциированной нейтропении у больных хроническим гепатитом С
7.3. Способ прогноза КПТ-ассоциированной тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом С .
Глава 8. Разработка, клинико-патогенетическое обоснование и оценка эффективности способа профилактики гематологических осложнений комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С
8.1. Применение гемолизата аутокрови у больных хроническим гепатитом С с целью профилактики КПТ-ассоциированной анемии, нейтропении и тромбоцитопении 219
8.2. Изучение механизмов клинической эффективности гемолизата аутокрови у больных хроническим гепатитом С 239
Обсуждение результатов 249
Выводы 298
Практические рекомендации 301
Список литературы
