Введение
Глава 1 Обзор литературы 18
1.1 Рак желудка – терапевтическая проблема 18
1.2 Хронический атрофический гастрит, ассоциированный с H.pylori инфекцией как фактор риска рака желудка 21
1.3 Другие факторы риска рака желудка 36
1.4 Генетическая предрасположенность к раку желудка 39
1.4.1 Генетический полиморфизм провоспалительных цитокинов 40
1.4.2. Генетический полиморфизм генов, контролирующих апоптоз 43
Глава 2 Характеристика больных. материал и методы исследования 48
2.1 Дизайн, материалы и методы исследования 48
2.1.1 Случайная выборка населения 45–69 лет 48
2.1.2 Серия исследований неинвазивной диагностики фенотипа гастрита в текущей клинической практике 49
2.1.3 Серия случаев: пациенты с хроническим атрофическим гастритом 49
2.1.4 Проспективное исследование «случай-контроль» 52
2.1.5 Серия случаев рака желудка против контроля 54
2.2 Методы исследования 56
2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования 56
2.2.2 Методы молекулярно-генетического анализа 57
2.2.3 Статистический анализ результатов исследования 59
Глава 3 Особенности атрофического гастрита у жителей Новосибирска по результатам серологического исследования 62
3.1 Частота атрофического гастрита среди жителей Новосибирска в случайной выборке 45–69 лет 62
3.1.1 Показатели «ГастроПанели» в анализируемой группе с позиций H.pylori инфекции, пола и возраста 63
3.1.2 Диспептические симптомы в зависимости от H.pylori инфекции и биомаркеров «ГастроПанели» 70
3.2 Частота выявления атрофического гастрита в текущей клинической практике 72
3.3 Особенности атрофического гастрита, выявленного с помощью серологического исследования 96
3.3.1 Характеристика группы пациентов с атрофическим гастритом (H.pylori инфекция, биомаркеры атрофии, наследственность, употребление алкоголя, клинические проявления) 96
3.3.2 Сопоставление клинико-лабораторных данных с результатами морфологического исследования 104
3.3.3 Гетерогенность выраженного фундального атрофического гастрита 106
3.3.4 Клинический случай 109
Глава 4 Прогностическая возможность серологических и генетических параметров в развитии рака желудка у жителей Новосибирска в проспективном исследовании «случай-контроль» 116
4.1 Прогностическая значимость биомаркеров атрофии в развитии рака желудка у жителей Новосибирска 116
4.1.1 Уровень биомаркеров атрофии в группах «случай» и «контроль» 117
4.1.2 Пороговые значения (Cut-off) показателей «ГастроПанели» для риска рака желудка в группе «случай» 119
4.1.3 Стратификация риска рака желудка на основе анализа биомаркеров атрофии (индекс атрофии и классификация ABCD) 122
4.1.4 Некоторые факторы риска неинфекционных заболеваний в группах «случай» и «контроль» 125
4.2 Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов (IL1B и IL6) и генов, контролирующих апоптоз (CASP88 и TP53) 129
4.2.1 Полиморфизм – 511C/T (rs16944) гена IL1В 129
4.2.2 Полиморфизм – 174G/C (rs1800795) гена IL6 135
4.2.3 Полиморфизм – 652 6N ins/del гена CASP8 140
4.2.4 Полиморфизм ARG72PRO 4 экзона антионкогена ТР53 144
4.2.5 Оценка риска рака желудка в многофакторном регрессионном анализе 148
Глава 5 Оценка биомаркеров атрофии и других факторов риска, полиморфизма кандидатных генов при раке желудка. Персонифицированный алгоритм формирования групп риска рака желудка 154
5.1 Биомаркеры атрофии и другие факторы риска у пациентов с раком желудка (серия случаев) 154
5.1.1 Клиническая характеристика группы пациентов с раком желудка 154
5.1.2 Морфологическая характеристика выявленных опухолей 162
5.1.3 Биомаркеры атрофии и H.pylori инфекция у пациентов с раком желудка 164
5.2 Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов (IL1B и IL6) и генов, контролирующих апоптоз (CASP8 и TP53) у пациентов с раком желудка (исследование «случай-контроль») 172
5.2.1 Полиморфизм – 511C/T (rs16944) гена IL1В 173
5.2.2 Полиморфизм – 174G/C - rs1800795 гена IL6 179
5.2.3 Полиморфизм – 652 6N ins/del гена CASP8 185
5.2.4 Полиморфизм ARG72PRO 4 экзона антионкогена ТР53 189
5.3 Персонифицированный алгоритм формирования групп риска рака желудка 197
Обсуждение 202
Заключение 233
Выводы 242
Практические рекомендации 244
Список сокращений и условных обозначений 245
Список литературы 247
Список иллюстративного материала 275
Приложение А (справочное) Опросник на выявление гастроинтестинальных жалоб 287
