Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Латентная туберкулезная инфекция 15
1.2. Иммунопатогенез и иммуногенетика туберкулезной инфекции 24
1.3. Методы выявления и диагностики ЛТИ (Специфические антигены) 41
Глава 2. Материал и методы исследования 51
2.1. Дизайн исследования, критерии включения и исключения из исследования 51
2.2. Клиническая характеристика детей, включенных в исследование 55
2.3. Методы исследования 63
2.4. Статистические методы исследования 65
Глава 3. Особенности развития латентной туберкулезной инфекции и факторы ее прогрессирования у детей 68
3.1. Особенности социального анамнеза при развитии ЛТИ и ее прогрессировании у детей 68
3.2. Особенности биологического анамнеза при развитии ЛТИ и ее прогрессировании у детей 70
3.3. Особенности эпидемиологического анамнеза при развитии ЛТИ и ее прогрессировании у детей 77
3.4. Стратификация рисков туберкулезной инфекции у детей 78
Глава 4. Клинико-иммунологические особенности латентной туберкулезной инфекции и при ее прогрессировании у детей 83
4.1. Результаты клинического обследования детей в период ЛТИ и при ее прогрессировании 83
4.2. Результаты иммунологического обследования детей в период ЛТИ и при ее прогрессировании 84
Глава 5. Значение полиморфных вариантов гена IFNG (T-1488C) и гена МСР1 (С-2508Т) при туберкулезной инфекции у детей 88
5.1. Частота полиморфного варианта гена IFNG (Т-1488С) у детей 88
5.2. Значение полиморфного варианта гена IFNG (Т- 1488С) в предрасположенности к развитию туберкулеза у детей 90
5.3. Клиническое значение полиморфного варианта гена IFNG (Т-1488С) у детей, больных туберкулезом 92
5.4. Значение полиморфного варианта гена IFNG (Т- 1488С) среди детей с латентной туберкулезной инфекцией 96
5.5. Полиморфный вариант гена IFNG (Т- 1488С) и результативность вакцинации БЦЖ или БЦЖ-М среди детей с ЛТИ 98
5.6. Значение полиморфного варианта гена MCPI (С-2508Т) в предрасположенности к прогрессированию специфического процесса у детей 100
5.7. Значение полиморфного варианта гена IFNG (Т- 1488С) для уровня ИФН-у у детей исследуемых групп 103
Глава 6. Исследование специфических белков при туберкулезной инфекции у детей 109
6.1. Оценка уровня ИФН-у, индуцированного ППД-Л, и его значимость при развитии туберкулезной инфекции у детей 110
6.2. Оценка уровня индуцированного ИФН-у с ESAT6-CFP10 и его значимость при развитии туберкулезной инфекции у детей 114
6.3. Оценка уровня индуцированного ИФН-у белками ранней стадии туберкулезной инфекции (ESAT6, 85а) и их значимость при развитии специфического процесса у детей 118
6.4. Оценка уровня индуцированного ИФН-у с CFP32B и его значимость при развитии туберкулезной инфекции у детей 127
6.5. Оценка уровня индуцированного ИФН-у с Rv2660c и его значимость при развитии туберкулезной инфекции у детей 130
6.6. Комплексная оценка специфических белков на разных этапах развития туберкулезной инфекции у детей 135
6.7. Иммунодиагностика туберкулезной инфекции у детей в тестах in vitro 142
6.7.1. Оценка информативности специфического иммунологического исследования in vitro: определение уровня индуцированного ИФН-у с 1ШД Л и ESAT6-CFP10 при развитии туберкулезной инфекции у детей 143
6.7.2. Оценка информативности специфического иммунологического исследования in vitro: определение уровня индуцированного ИФН-у с ESАТ6 и Rv2660c при развитии туберкулезной инфекции у детей 147
6.7.3. Оценка информативности специфического иммунологического исследования in vitro: определение уровня индуцированного ИФН-у с CFP32B и Ag85a при развитии туберкулезной инфекции у детей 148
6.7.4. Комплексная оценка информативности специфического иммунологического исследования in vitro: определение уровня индуцированного ИФН-у специфическими антигенами при развитии туберкулезной инфекции у детей 149
Глава 7. Алгоритм персонифицированной диагностики туберкулезной инфекции у детей: разработка и оценка эффективности 154
7.1. Оценка диагностической эффективности модуля программы № і «Выявление туберкулезной инфекции у детей» 154
7.2. Оценка диагностической эффективности модулей программы № 2 «Ранняя диагностика туберкулезной инфекции у детей» 160
7.3. Алгоритм персонифицированной диагностики туберкулезной инфекции у детей 169
Глава 8. Обсуждение результатов исследования 175
Практические рекомендации 199
