Введение
Глава 1. Обзор литературы 22
1.1. Эволюция режимов химиотерапии I линии при метастазах КРР 22
1.2. Молекулярно-биологические маркеры эффективности I линии лекарственной терапии при метастазах КРР: их характеристика, роль в механизмах опухолевой инвазии, метастазирования и в регуляции опухолевой прогрессии, предиктивная и прогностическая значимость при КРР 47
Глава 2. Материалы и методы исследования 81
2.1. Общие сведения о пациентах. Критерии включения и невключения больных в исследование 82
2.2. Режимы лекарственного лечения больных мКРР 86
2.3. Методика обследования больных на этапе скрининга и в процессе I линии лекарственной терапии 90
2.4. Оценка эффективности лечения 98
2.5. Оценка безопасности лечения. Модификация доз химиопрепаратов в случае возникновения нежелательных явлений. Способы коррекции нежелательных явлений при лечении больных мКРР 102
2.6. Методика морфологического исследования 107
2.7. ИГХ метод определения экспрессии МБМ в ткани первичной опухоли 110
2.8. Статистическая обработка результатов 115
Глава 3. Эффективность и безопасность режима химиотерапии на основе тройной комбинации: иринотекан+оксалиплатин+длительная инфузия 5-фторурацила в I линии лекарственной терапии при метастазах КРР. Сопоставление полученных результатов с экспрессией МБМ в ткани первичной опухоли 117
3.1. Детальная характеристика включенных в исследование больных 117
3.2. Характеристика лечения 123
3.3. Эффективность режима химиотерапии на основе тройной комбинации .129
3.4. Безопасность режима химиотерапии на основе тройной комбинации 139
3.5. Клинические наблюдения 146
3.6. Взаимосвязь непосредственных и отдаленных результатов лекарственного лечения с экспрессией МБМ в опухоли у больных мКРР, получивших в I линии лекарственного лечения х/т на основе тройной комбинации 164
3.6.1. Влияние экспрессии МБМ на непосредственную клиническую эффективность I линии химиотерапии 171
3.6.2. Влияние экспрессии МБМ на время до прогрессирования 171
3.6.3. Влияние экспрессии МБМ на общую выживаемость 174
3.7. Корреляция экспрессии МБМ с клинико-морфологическими характеристиками опухоли 182
Глава 4. Эффективность и безопасность режима химиотерапии на основе: оксалиплатина+капецитабина в I линии лекарственной терапии при метастазах КРР. Сопоставление полученных результатов с экспрессией МБМ в ткани первичной опухоли 188
4.1. Детальная характеристика включенных в исследование больных 188
4.2. Характеристика лечения 195
4.3. Эффективность режима химиотерапии на основе: оксалиплатина+капецитабина 196
4.4. Безопасность режима химиотерапии на основе: оксалиплатина+капецитабина 217
4.5. Взаимосвязь непосредственных и отдаленных результатов лекарственного лечения с экспрессией МБМ в опухоли у больных мКРР, получивших в I линии лекарственного лечения х/т на основе: оксалиплатина+капецитабина 217
4.5.1. Влияние экспрессии МБМ на непосредственную клиническую эффективность I линии химиотерапии 226
4.5.2. Влияние экспрессии МБМ на время до прогрессирования 226
4.5.3. Влияние экспрессии МБМ на общую выживаемость 226
4.6. Корреляция экспрессии МБМ с клинико-морфологическими характеристиками опухоли 228
Заключение 234
Выводы 251
Практические рекомендации 254
Список сокращений и условных обозначений 257
Список литературы 261
