Введение
Глава 1 Обзор литературы 10
1.1 История открытия дендритных клеток 10
1.2 Морфо-функциональные особенности дендритных клеток 11
1.3 Роль дендритных клеток в канцерогенезе 12
1.4 Биотерапия рака с использованием дендритных клеток 17
1.5 Индуцированные опухолью патологические изменения дендритных клеток 20
1.6 Роль Интерлейкина-15 в физиологии иммунных клеток 29
1.7 Роль Активина А в биологии дендритных клеток 32
1.8 Влияние химиотерапии злокачественных новообразований на дендритные клетки 34
Глава 2 Материалы и методы 41
2.1 Биологический материал 41
2.2 Получение и культивирование дендритных клеток человека 41
2.3 Получение и культивирование дендритных клеток мыши 42
2.4 Получение и культивирование Т клеток 42
2.5 Культивирование опухолевых клеток 43
2.6 Оценка пролиферации CD4 Т-лимфоцитов + 43
2.7 Иммуноферментный анализ 43
2.8 Проточная цитофлуориметрия и клеточный сортинг 44
2.9 Оценка инфильтрации тканей ДК и другими иммунными клетками 45
2.10 Изучение индуцированных опухолью изменений в дендритных клетках in vitro 45
2.11 Совместное культивирование опухолевых клеток с незрелыми ДК мыши с использованием полупроницаемых матриц-вставок 46
2.12 Изучение индуцированных опухолью изменений в дендритных клетках in vivo 46
2.13 Изучение влияния Интерлейкина-15 (ИЛ-15) на жизнеспособность дендритных клеток в присутствии опухоли in vitro 48
2.14 Изучение влияния Интерлейкина-15 (ИЛ-15) на жизнеспособность дендритных клеток в присутствии опухоли in vivo 48
2.15 Изучение влияния Активина А на дендритные клетки мыши in vitro 49
2.16 Регуляция влияния опухолевого микроокружения на дендритные клетки мыши in vivo с помощью сверхнизких доз препарата паклитаксел 53
2.17 Окрашивание гематоксилин и эозином. 56
2.18 Окрашивание на клеточную гибель методом TUNEL 56
2.19 Микроскопия 57
2.20 Статистический анализ 57
Глава 3 Результаты 58
3.1 Индуцированные опухолью изменения в дендритных клетках 58
3.2 Влияние Интерлейкина-15 (ИЛ-15) на жизнеспособность дендритных клеток в присутствии опухоли 65
3.3 Роль Активина А в улучшении эффективности терапии дендритными клетками 69
3.4 Регуляция влияния опухолевого микроокружения на дендритные клетки in vivo с помощью сверхнизких доз препарата паклитаксел 79
Глава 4 Обсуждение результатов 86
Выводы 92
Список сокращений 93
Список литературы 94
