Введение
Глава 1. Перспективность целенаправленного поиска прямых антикоагулянтов среди бутеноатов гетариламмония (обзор литературы) 16
1.1. Современное состояние проблемы применения в медицинской практике прямых антикоагулянтов 16
1.2. Биологическая активность бутеноатов гетариламмония 28
Глава 2. Материалы и методы исследований. 33
Глава 3. Скрининговые исследования новых продуктов органического синтеза .49
3.1. Влияние на время свертывания крови бутеноатов гетариламмония 49
3.2. Влияние на время свертывания крови производных ацилпировиноградных кислот 53
3.3. Влияние на время свертывания крови 2-(4-ариламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-арилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлоридов 55
3.4. Влияние на время свертывания крови производных аминокарбоновых кислот 56
3.5. Влияние на время свертывания крови производных морфолинуксусной кислоты .58
3.6. Влияние на время свертывания крови 1[2-(имидазол-4-ил)этил]-4-ацил-5 арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов 59
3.7. Влияние на время свертывания крови амидов и гидразидов 1,4 дикарбоновых кислот 60
3.8. Влияние на время свертывания крови 4(гет)арил-2-гидрокси-4-оксо-2 бутеновых кислот, содержащих в своей структуре адамантан 68
3.9. Влияние на время свертывания крови производных изохинолинов 69
3.10. Влияние на время свертывания крови 6-метил-4-хлорпиримидин-2 аммония 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-аноатов 73
Глава 4. Фармакологические исследования соединения ФС 169 84
4.1. Влияние соединения ФС 169 на время свертывания крови in vitro 84
4.2. Исследование острой токсичности соединения ФС 169 при различныхспособах введения 86
4.3. Сравнительное влияние на время свертывания крови подкожного введения соединения ФС 169 и гепарина 87
4.4.Влияние соединения ФС 169 на время свертывания крови при однократном накожном нанесении в составе кремнийтитаносодержащего глицерогеля 88
4.5. Влияние соединения ФС 169 на время свертывания крови при внутрижелудочном введении 90
4.6. Влияние концентрации и дозы на эффективность прямого антикоагулянтного действия соединения ФС 169 91
4.7. Влияние соединения ФС 169 на длительность кровотечения при внутрижелудочном введении мышам 94
4.8. Влияние соединения ФС 169 при внутрижелудочном введении мышам на развитие острого тромбоза вызванного внутривенным введением тромбина 95
Глава 5. Изучение механизма действия соединения ФС 169 .101
5.1. Влияние соединения ФС 169 на свертывание компонентов крови in vitro 101
5.2. Влияние соединения ФС 169 на показатели коагулограммы 102
5.3. Влияние соединения ФС 169 на факторы свертывания крови in vitro 104
5.4. Влияние соединения ФС 169 на активность Х фактора свертывания крови в опытах in vivo 105
5.5. Влияние апиксабана на время свертывания крови in vitro и in vivo при внутрижелудочном введении .106
Глава 6. Изучение фармакокинетики соединения ФС 169 110
6.1. Определение концентрации соединения ФС 169 в крови при различных способах введения 110
6.2. Изучение фармакокинетики соединения ФС 169 при различных способах введения .114
Заключение .120
Выводы .138
Практические рекомендации 139
Список сокращений 140
Список литературы 141
