Введение
Глава 1. Мигрень: основные теории патогенеза, пути фармакологической коррекции. 5-НТ2А рецепторы и их терапевтический потенциал (обзор литературы) 12
1.1 Мигрень: распространенность и социальная значимость 12
1.2 Патогенез мигрени 12
1.3 Пути фармакологической коррекции мигрени 18
1.4 5-НТ2А -рецепторы 27
1.5 Клинический потенциал 5-НТ2А – антагонистов 30
1.6 Имидазо[1,2-]бензимидазолы, как 5-НТ2А – антагонисты 32
Глава 2. Материалы и методы исследования 35
2.1 Правила и рекомендации к проведению экспериментальных исследований 35
2.2 Перечень используемых реактивов и веществ 35
2.3 Список используемого оборудования и программного обеспечения 37
2.4 Экспериментальные животные 38
2.5. Методы исследования 38
Глава 3. Обоснование выбора соли 9-диэтиламиноэтил-2-(4 метоксифенил)-имидазо [1,2-]бензимидазола 58
3.1. Сравнение 5-HT2А-антагонистических свойств производных 9 диэтиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)-имидазо [1,2-]бензимидазола 58
3.2. Заключение 62
Глава 4. Изучение влияния соединения РУ-31 на сосудистое звено патогенеза мигрени 64
4.1. Исследование влияния 9-диэтиламиноэтил-2-(4-метоксифенил)имидазо [1,2 ]бензимидазола на изменение скорости кровотока в мозговых артериях при введении серотонина 64
4.2. Влияние соединения РУ-31 на изменение скорости кровотока в системе внутренней сонной артерии 66
4.3. Заключение 67
Глава 5. Влияние соединения РУ-31 на тромбоцитарные звенья патогенеза мигрени 69
5.1. Влияние изучаемых соединений на серотонин-индуцированную агрегацию тромбоцитов 70
5.2. Антитромбоцитарные свойства изучаемых соединений на модели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов 71
5.3. Исследование активности соединения РУ-31, ципрогептадина и кислоты ацетилсалициловой на модели адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов 72
5.4. Антитромбоцитарные свойства изучаемых соединений на модели коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов. 73
5.5. Влияние исследованных соединений на агрегацию тромбоцитов, вызванную ионофором кальция - А23187 74
5.6. Антитромбоцитарные свойства изучаемых соединений на модели ристоцетин- индуцированной агрегации тромбоцитов 75
5.7. Влияние соединения РУ-31 на показатели тромбообразования, при поверхностной сосудистой аппликации хлорида железа III 76
5.8. Влияние соединения РУ-31 на показатели тромбоза, индуцированного анодным током 77
5.9. Заключение 78
Глава 6. Исследование влияния соединения РУ-31 на нейромедиаторные механизмы мигрени 80
6.1. Исследование нейротропного рецепторного профиля соединения РУ-31 in vitro 80
6.2. Центральные нейротропные эффекты соединения РУ-31 in vivo 91
6.3. Заключение 102
Глава 7. Анальгетические свойства соединения РУ-31 105
7.1. Изучение анальгетических свойств соединения РУ-31 в тесте «Горячая пластина» 106
7.2. Исследование анальгетических свойств соединения РУ-31 в тесте «Отдергивание хвоста» 107
7.3. Исследование обезболивающих и противовоспалительных свойств соединения РУ-31 на модели «Формалиновая гиперальгезия» 108
7.4. Заключение 109
Глава 8. Обсуждение результатов. 111
Практические рекомендации 122
Перечень сокращений и условных обозначений 123
Список литературы 125
