Введение
Глава I Обзор литературы 14
1.1 Антипсихотики – общие характеристики и классификация 14
1.1.1 Фармакодинамические и фармакокинетические свойства антипсихотических препаратов 16
1.1.2 Методы и подходы количественного определения антипсихотических препаратов 35
1.2 Подходы к рациональной фармакотерапии при лечении психических заболеваний. 44
1.2.1 Мониторирование в фармакологии, как часть персонализированного подхода 44
1.2.2 Фармакокинетический мониторинг, как средство индивидуализации фармакотерапии 45
1.2.3 Определение биомаркеров в плазме, как средство дополнительной оценки состоянии пациента 48
1.2.4. Генотипирование - инструмент индивидуализации фармакотерапии в психиатрии 50
1.3 Потенциальные биомаркеры в психиатрии 52
1.3.1 N-ацетиласпартат, как потенциальный биомаркер психоневрологических нарушений 55
Глава II Материалы и методы исследования 66
2.1 Описание выборки из целевой популяции для исследования 66
2.2 Исследуемые вещества и применяемые материалы 68
2.3 Оборудование и вспомогательные материалы 72
2.4 Разработка методик количественного определения изучаемых веществ 74
2.4.1 Приготовление растворов 74
2.4.2 Методология валидации количественного метода 74
2.4.3. Методика количественного определения восьми антипсихотиков и трех метаболитов 77
2.4.4 Методика количественного определения N-ацетиласпартата в плазме крови 81
2.5 Генотипирование 83
2.6 Статистическая обработка и предоставление результатов 83
Глава III Результаты и обсуждение 85
3.1 Результаты валидации методики определения 8 антипсихотических препаратов и трех их метаболитов в сыворотке крови 85
3.2 Результаты валидации методики определения N-ацетиласпартата в плазме крови 93
3.4 Результаты мониторирования антипсихотических препаратов в сыворотке крови пациентов: общие данные 97
3.4.1 Терапевтический лекарственный мониторинг зуклопентиксола 105
3.4.2 Терапевтический лекарственный мониторинг галоперидола 107
3.4.3 Терапевтический лекарственный мониторинг кветиапина 109
3.4.4 Терапевтический лекарственный мониторинг клозапина и норклозапина 112
3.4.5 Терапевтический лекарственный мониторинг рисперидона и 9 гидроксирисперидона 120
3.4.6 Терапевтический лекарственный мониторинг арипипразола и дегидроарипипразола 129
3.4.7 Генотипирование и терапевтический лекарственный мониторинг оланзапина 135
3.4.8 Терапевтический лекарственный мониторинг хлорпромазина 140
3.4.9 Коррекция терапии по результатам терапевтического лекарственного мониторинга в рамках персонализированного подхода. 142
3.4.10 Особый случай при проведении терапевтического лекарственного мониторинга 143
3.5 Оценка концентрации потенциального биомаркера N-ацетиласпартата для персонализированного подхода при терапии депрессии позднего возраста 145
3.5.1 Содержание N-ацетиласпартата в плазме крови здоровых людей 145
3.5.2 Содержание N-ацетиласпартата в плазме крови пожилых пациентов, страдающих депрессией 146
Заключение 151
Выводы 154
Практические рекомендации 156
Список сокращений 157
Список литературы 160
Перечень приложений 202
Приложение 1. Приготовление сток-растворов стандартов 202
