Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1 Введение 13
1.2 Полимеры, используемые для получения микрочастиц с НПВС 18
1.3 Методы получения микрочастиц с НПВС 20
1.3.1 Метод распылительной сушки 20
1.3.2 Метод эмульгирования/сшивания 21
1.3.3 Метод двойного эмульгирования 23
1.3.4 Метод коацервации 23
1.3.5 Метод кристаллизации из расплава 25
1.3.6 Метод одностадийного диспергирования с последующей экстракцией/испарением растворителя 26
1.4 Заключение 28
1.5 Выводы по обзору литературы 28
Глава 2. Объекты и методы исследований 30
2.1 Физико-химические свойства субстанции диклофенака натрия 30
2.2 Вспомогательные вещества, использованные при разработке состава и технологии приготовления лекарственного препарата диклофенака 30
2.3 Оборудование 32
2.4 Методы исследования 35
2.4.1 Получение (2-(2,6-дихлоранилино) фенилуксусной кислоты 35
2.4.2 Количественное определение основного вещества в диклофенаке .35
2.4.3 Потеря в массе при высушивании диклофенака 37
2.4.4 Получение полимерных микрочастиц с инкапсулированным диклофенаком 38
2.4.5 Количественное определение диклофенака, инкапсулированного в полимерные микрочастицы 38
2.4.6 Количественное определение диклофенака перешедшего в среду растворения из микрочастиц (Тест «Высвобождение») 41
2.4.7 Определение распределения частиц по размеру 44
2.4.8 Количественное определение остаточных растворителей 44
2.4.9 Идентификация сополимера молочной и гликолевой кислот 50
2.4.10 Идентификация маннитола 50
2.4.11 Идентификация Полисорбат - 80 51
2.4.12 Идентификация карбоксиметилцеллюлозы натрия 53
2.4.13 Определение однородности дозирования 53
2.4.14 Определение родственных примесей 53
2.4.15 Потенциометрическое определение рН 54
2.4.16 Определение вязкости 55
2.4.17 Определение содержания воды 55
2.4.18 Проходимость через иглу 55
2.4.19 Седиментационная устойчивость 56
2.4.20 Температура плавления 56
2.4.21 Спектрометрия в инфракрасной области 56
2.4.22 Спектроскопия ядерного магнитного резонанса 56
2.4.23 Статистическая обработка полученных результатов 56
2.4.24 Определение степени включения диклофенака в полимерные частицы 57
Глава 3. Разработка состава и технологии получения пролонгированного лекарственного препарата диклофенака 58
3.1 Выбор оптимальных условий получения полимерных микрочастиц на основе СМГК, содержащих инкапсулированный диклофенак 58
3.2 Разработка состава и технологии получения инъекционной лекарственной формы «Диклофенак пролонгированного действия» 71
3.2.1 Разработка состава лекарственной формы «Диклофенак пролонгированного действия» 71
3.2.2 Выбор упаковочных материалов для лекарственной формы «Диклофенак пролонгированного действия» 72
3.2.3 Разработка технологии получения лекарственной формы «Диклофенак пролонгированного действия» 73
3.3 Заключение 76
Глава 4. Разработка методик химико-фармацевтического анализа лекарственной формы диклофенака. Стандартизация лекарственной формы диклофенака 79
4.1 Методика хроматографического определения содержания диклофенака в лекарственной форме 79
4.1.1. Количественное определение диклофенака 79
4.1.2. Валидация методики количественного определения диклофенака. 81
4.2 Стандартизация лекарственной формы диклофенака 85
4.3 Исследование стабильности препарата «Диклофенак пролонгированного действия» 93
4.4 Изучение острой токсичности разработанной новой лекарственной формы «Диклофенак пролонгированного действия» 97
4.5 Заключение 98
Общие выводы 99
Список используемых сокращений 101
Список литературы 103
