Введение
I. Литературный обзор 12
Методы исследования 105
II. 1. Объект исследования 105
П.2. Синтез пептидов 105
П.З. Методы исследования терморегуляторной активности 105
11,3.1. Стационарное температурное воздействие 106
И.3.2. Нестационарное температурное воздействие 107
IL4. Ход эксперимента 108
И.5. Определение уровня потребления кислорода 110
11.6. Метод поведенческой терморегуляции "термопреферендум" 110
11.7. Инъекция пептидов 111
11.8. Статистическая обработка экспериментов 111
III. Результаты исследований 113
Поиск средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза на основе изучения структурно-функциональных отношений в ряду эндогенного опиоидного пептида 113
III. 1.1. Влияние дерморфина на систему терморегуляции 115
111.1.1.1. Терморегуляторная активность дерморфина 115
111.1.1.2. Механизм терморегуляторной активности дерморфина 123
1.1.3. Терморегуляторная активность дерморфина при интраназалыюм введении 129
III. 1.1.4. Влияние дерморфина на уровень метаболизма 130
III.1.2. Влияние структурных изменений в молекуле дерморфина на
функциональное состояние системы терморегуляции 131
III. 1.2.1. Укорочение молекулы дерморфина с С-конца 131
III. 1.2.2. Роль второго аминокислотного остатка в молекуле дерморфина 135
111.1.2.3. Роль третьего аминокислотного остатка в молекуле дерморфина 138
111.1.2.4. Роль четвертого аминокислотного остатка в молекуле дерморфина 145
III. 1.2.5. Терморегуляторная активность, удлиненных с N-конца аналогов дерморфина 156
111.1,2.6. Роль аминокислотных остатков в последовательности N-концевого тетрапептида 168
III. 1.2.7. Роль шестого аминокислотного остатка в молекуле дерморфина 173 III.
1.2.8. Терморегуляторная активность гибридов дерморфина и бомбезина 197
Поиск- средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза на основе изучения закономерностей зависимости между структурой и терморегуляторной активностью эндогенного опиоидного пептида Leu-энкефалина, его фрагментов и аналогов 200
Ш.2.1. Терморегуляторная активность Leu-энкефалина 201
ІІІ.2.2. Терморегуляторная активность фрагментов Leu-энкефалина 201
Ш.2.3. Терморегуляторная активность аналогов Leu-энкефалина 201
Ш.З. Поиск средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза на основе изучения структурно-функциональных отношений в ряду эндогенного пептида дельта-сна (DSIP) 206
Ш.3.1. Терморегуляторная активность пептида DSIP и его фрагментов 207
111.3.2. Терморегуляторная активность аналогов DSIP 207
Ш.4. Изучение гипотермической активности теоретически предсказанных фрагментов деградации эндогенного пептида бомбезина и его модифицированного фрагмента-литорина 215
III.4.1. Терморегуляторная активность бомбезина 215
Ш.4.1.1. Терморегуляторная активность бомбезина при внутримозговом введении 215
Ш.4.1.2. Терморегуляторная активность бомбезина при интраназальном введении 221
Ш.4.2. Прогнозирование процесса деградации литорина и терморегуляторная активность его фрагментов 221
111.4.3. Терморегуляторная активность литорина и его фрагментов 229
ІІІ.5. Изучение новых пептидов, выделенных из мозга гибернирующих животных, в качестве средств
фармакологической регуляции температурного гомеостаза 242
111.5.1. Терморегуляторная активность неокиоторфина 243
ПІ.5.2. Терморегуляторная активность киоторфина 248
111.5.3. Терморегуляторная активность новых пептидов, выделенных из мозга Citellus undulatus 251
111.5.4. Терморегуляторная активность новых пептидов, выделенных из мозга Yakutian horse 261
Ш.6. Новая концепция фармакологической регуляции температурного гомеостаза 267
Ш.6.1. Влияние дерморфина и его аналогов на развитие компенсаторных сосудистых реакций в условиях нестационарного температурного воздействия 268
111.6.2. Влияние аналога и фрагмента энкефалина на развитие компенсаторных сосудистых реакций в условиях нестационарного температурного воздействия 276
Ш.6.3. Влияние литорина и его фрагментов деградации на развитие " компенсаторных сосудистых реакций в условиях нестационарного температурного воздействия 277
Ш.6.4. Влияние пептидов, выделенных из мозга зимоспящих, на развитие компенсаторных сосудистых реакций в условиях нестационарного температурного воздействия 278
IIL6.5. Влияние пептидов на поведенческую терморегуляцию в тесте "Термопреферендум" 280
Обсуждение результатов 282
Выводы 312
Список литературы
