Введение
Глава 1. Современное состояние проблемы лекарственного лечения больных колоректальным раком: достижения и недостатки (обзор литературы) 13
1.1. Адьювантная химиотерапия колоректального рака 15
1.2. Роль молекулярно-биологических маркеров опухоли в прогнозировании течения заболевания 19
1.2.1. Прогностическая ценность тимидилат синтетазы (ТС) 20
1.2.2. Прогностическая значимость тимидин фосфорилазы (ТФ) 23
1.2.3. Прогностическая роль дигидропиримидин дегидрогеназы(ДПД) 25
1.3. Лекарственная терапия диссеминированных форм колоректального рака 27
1.4. Новые подходы в прогнозировании эффективности лечения фторпиримидинами 36
1.4.1. Метаболизм 5-фтоурацила 38
1.4.2. Предиктивная ценность тимидилат синтетазы (ТС) 40
1.4.3. Предиктивная значимость тимидин фосфорилазы (ТФ).. 45
1.4.4. Предиктивная роль дигидропиримидин дегидрогеназы (ДОД) 47
Глава 2. Общая характеристика клинического материала и методов исследования 52
2.1. Клиническая характеристика групп больных 52
2.1.1. Клинико-морфологическая характеристика больных локализованным колоректальным раком 52
2.1.2. Общеклиническая характеристика больных диссемини-рованным колоректальным раком 55
2.1.3. Основные клинические характеристики больных колоректальным раком, включенных в исследование прогностической и предиктивной роли ТС, ТФ и ДПД 59
2.2. Методы исследования 65
2.2.1. Современные методы оценки уровня экспрессии ТС, ТФ и ДПД в опухолевой ткани больных колоректальным раком 65
2.2.2. Методика проведения ПЦР в реальном времени 67
2.3. Методы математической обработки результатов исследования 70
Глава 3. Оценка прогностической зьіачимости уровней экспрессии тимидилат синтетазы, тимидин фосфорилазы и дигадроітйримидин дегидрогеназы в опухолевой ткани больных колоректальным раком 72
3.1. Анализ показателей безрецидивной выживаемости больных колоректальным раком 72
3.2. Оценка влияния клинических прогностических факторов на течение болезни у радикально оперированных пациентов колоректальным раком 77
3.3. Исследование прогностической значимости внутриопухоле-вой активности тимидилат синтетазы, тимидин фосфорилазы и дигидропиримидин дегидрогеназы у больных колоректальным раком стадии Dukes В-С 82
3.3.1. Изучение особенностей экспрессии молекулярно-био-логических маркеров при локализованном колоректаль-номраке 83
3.3.2. Оценка корреляции между уровнями ТС, ТФ и ДПД в опухолевой ткани и продолжительностью безрецидив ного периода у радикально оперированных пациентов
колоректальным раком 90
3.4. Анализ показателей общей выживаемости пациентов колоректальным раком 102
3.5. Оценка влияния клинических прогностических факторов на течение болезни у больных распространенным колоректальным раком 108
3.6. Клиническое изучение возможности использования уровней внутриопухолевой экспрессии тимидилат синтетазы, тимидин фосфорилазы и дигидропиримидин дегидрогеназы в качестве маркеров течения заболевания у пациентов метастатическим колоректальным раком 113
3.6.1. Исследование особенностей распределения внутриопу-холевых концентраций ТС, ТФ и ДПД при диссемини-рованных формах заболевания кишечника 113
3.6.2. Оценка влияния уровней внутриопухолевой экспрессии ТС, ТФ и ДПД на продолжительность общей выживаемости больных диссеминированным колоректальным раком 122
Глава 4. Исследование молекулярно-биологических показателей опухоли в качестве маркеров эффектив ности современного лекарственного лечения больных колоректальным раком 136
4.1. Результаты терапии и прогноз у пациентов диссеминированным колоректальным раком 136
4.2. Предиктивная значимость клинических факторов у больных генерализованным колоректальным раком 150
4.3. Влияние молекулярно-биологических показателей опухоли (тимидилат синтетаза, тимидин фосфорилазы и дигидропири-мидин дегидрогеназа) на эффективность лекарственной терапии больных метастатическим колоректальным раком 157
Заключение 181
Выводы 199
Практические рекомендации 201
Список литературы 202
