Введение
1. Обзор литературы 9
1.1. Структура и функции печени 9
1.2. Канцерогенез
1.2 . Гепатоканцерогенез 15
2.2. Другие злокачественные заболевания печени 18
1.3. Ткане-специфические транскрипционные факторы 20
1.3.1. Семейство HNF1, , 24
1.3.2. Семейство HNF3 25
1.3.3. Семейство HNF6 27
1.3.4. Семейство С/ЕВР 28
1.3.5. Семейство HNF 29
1.4. ГЯФ при патологиях 43
1.4.1. Диабет 43
1.4.2. ГЯФ при канцерогенезе 45
1.5. Другие транскрипционные регуляторы развития печени 47
1.5.1. FTF 47
1.5.2. Семейство GATA 47
1.6. Эпителиально-мезенхимальный переход 50
1.7. Апоптоз 53
1.8. Модель одноступенчатой прогрессии 55
1.9. Другие гены, изменение экспрессии которых ассоциировано с 57
гепатоканцерогенезом
1.9.1. Остеопонтин 58
1.9.2. ЦиклинОІ 60 1.9.3 SLPI 60
1.9.4. Цитохезины 62
1.9.5. GILZ 62
1.9.6. Кавеолин 63
1.9.7. TGIF 64
1.9.8. РКА 65
1.9.9. Белки семейства TGFP 66
2. Материалы и методы 70
2.1. Коллекция мышиных гепатокарцином 70
2.2. Забор и хранение опухолей 70
2.3. Гистологические препараты 70
2.4. Выделение РНК 70
2.5. Реакция обратной транскрипции 72
2.6. Праймеры 72
2.7. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) 75
2.8. Культуры клеток 77
2.9. бактериальные штаммы и плазмидные векторы 77
2.10. Трансформация клеток Е. Coli 78
2.11. Выделение плазмид 78
2.12. Трансфекция эукариотических клеток 79
2.13. Измерение активности гена люциферазы 80
2.14. Список использованных растворов и сред 81
3. Результаты исследования и их обсуждение 82
3.1. Сравнительная характеристика панели гепатокарцином мыши незавтисимого происхождения и разной степени дифференцировки
3.1.1. Гистологический анализ 82
3.1.2. Сравнительный анализ экспрессии генов в гепатокарциномах мыши 87
3.1.2.1. Анализ экспрессии печень-специфических генов 88
3.1.2.2. Анализ экспрессии генов, продукты которых вовлечены в ЭМП 95
3.1.2.3. Анализ экспрессии генов, продукты которых задействованы в регуляции апоптоза
3.1.2.4. Анализ экспрессии протоонкогенов, активация которых описана дляГК
3.1.2.5. Анализ экспрессии возможных маркеров гепатоканцерогенеза и генов, определяющих опухолевую прогрессию
3.1.2.6. Анализ экспрессии генов семейства TGF0 109
3.2. Сравнительный анализ экспрессии генов в опухолях печени человека 113
3.2.1. Анализ экспрессии генов в гепатокарциномах человека 113
3.2.2. Анализ экспрессии генов в других опухолях печени человека 119
3.3. Изучение регуляторного района гена HNF4al 129
Заключение 137
Выводы 140
Список Литературы 141
