Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 9
1.1. Фармакология ноотропных препаратов 9
1.2. Цереброваскулярные и нейродегенеративные расстройства и их фармакологическая коррекция 18
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 34
2.1. Изучение влияния веществ на обучение 34
2.1.1. Методика амнезии условной реакции пассивного избегания, вызванной скополамином 35
2.1.2. Методика амнезии условной реакции пассивного избегания, вызванной максимальным электрошоком 35
2.2. Методика обучения условной реакции активного избегания (УРАИ), в условиях модели челночная камера 36
2.3. Исследование анксиолитических и анксиогенных свойств новых веществ 36
2.3.1. Методика конфликтной ситуации 36
2.3.2. Методика приподнятого крестообразного лабиринта 37
2.4. Оценка ориентировочно - исследовательского поведения и двигательной активности в условиях методики открытое поле 37
2.5. Оценка миорелаксантных свойств 38
2.5.1. Исследование нарушения координации движений в тесте вращающегося стержня. 38
2.5.2. Оценка миорелаксации в тесте подтягивание на горизонтальной перекладине
2.5.3. Тест залезания на сетку 38
2.6. Оценка неврологического дефицита 38
2.7. Оценка противогипоксического эффекта 39
2.7.1. Изучение противогипоксического эффекта на модели гипобарической гипоксии в барокамере 39
2.7.2. Изучение противогипоксического эффекта на модели гемической гипоксии .40
2.7.3. Изучение противогипоксического эффекта на модели гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме 40
2.8. Моделирование интрацеребральной посттравматической гематомы (геморрагического инсульта) 40
2.9. Методика моделирования холинергического дефицита у крыс 41
2.10. Определение содержания моноаминов в мозге животных 42
2.11. Морфологические исследования 43
Результаты исследования
ГЛАВА 3. Поиск веществ с ноотропной активностью 44
3.1. Изучение производных 4-фенилпирролидона 44
3.1.1. Изучение антиамнестического эффекта новых соединений 46
3.1.2. Изучение влияния веществ на обучение УРАИ 52
3.1.3. Исследование противогипоксического эффекта производных 4- фенилпирро-лидона 53
3.1.4. Изучение общего спектра фармакологической активности производных пирролидона 54
3.2. Исследование ингибиторов пролилэндопептидазы 58
3.2.1. Изучение антиамнестических свойств веществ 58
3.2.2. Исследование анксиолитической активности ингибиторов пролил -эндопептидазы 61
3.2.3. Исследование общего спектра фармакологической активности ингибиторов пролилэндопептидазы 64
3.2.4. Изучение нейрохимического механизма действия ИФ 8 65
3.3. Изучение новых соединений с заданными свойствами (по программе PASS). 69
3.3.1. Антиамнестический эффект соединений 71
3.3.2. Изучение противогипоксической активности новых соединений на моделях гипобарической и гемической гипоксии 75
ГЛАВА 4. Изучение нейропротекторных свойств соединений 79
4.1. Исследование эффективности веществ на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (геморрагического инсульта) 79
4.1Л. Исследование неврологического дефицита и гибели крыс с ГИ 81
4.1.2. Изучение особенностей поведения и памяти крыс с геморрагическим инсультом 86
4.1.3. Морфологические исследования (морфоконтроль) 92
4.2. Изучение влияния веществ на поведение и память крыс с дефицитом холинергической системы 97
4.2.1. Влияние веществ на обучение УРАИ 97
4.2.2 Изучение влияния веществ на обучение УРПИ крыс с дефицитом холинергической системы 101
4.2.3. Влияние веществ на эмоциональное состояние и анксиогенез у крыс с дефицитом холинергической системы в условиях методики ПКЛ 102
Заключение 105
Выводы 116
Список литературы
