Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Бронхиальная астма (БА): общие представления 10
1.1.1. Клиническая характеристика 10
1.1.2. Морфологические изменения органов дыхания при Б А 11
1.1.3. Формы заболевания 11
1.1.4. История распространения заболевания и современная эпидемиология БА
1.2. Механизмы патогенеза БА 15
1.3. Генетические факторы, влияющие на патогенез БА
1.3.1. Хромосомные локусы, сцепленные сБА 23
1.3.2. Ген иммуноглобулинового рецептора FcsR 1 24
1.3.3. Гены цитокинов и их рецепторов 26
1.3.4. Ген р2- адренорецептора 32
1.3.5. «Второстепенные» геныиБА 34
1.4 Гены, контролирующие детоксикацию ксенобиотиков и их связь с БА 39
1.4.1. Гены, контролирующие Фазу I детоксикации ксенобиотиков 42
1.4.2. Гены, контролирующие Фазу II детоксикации ксенобиотиков 43
1.5. Резюме 52
ГЛАВА 2. Материал и методы
2.1. Характеристика обследованных больных бронхиальной
астмой 54
2.2 Реактивы, ферменты, оборудование 56
2.3. Методы исследования
2.3.1. Выделение ДНК 59
2.3.1.1 Выделение ДНК из пятен крови 60
2.3.2. Полимеразная цепная реакция (ГЩР) 61
2.3.3. Электрофорез в полиакриламидном геле 64
2.3.4. ПДРФ-анализ 68
2.4. Статистические методы обработки результатов 72
ГЛАВА 3. Результаты исследования
3.1. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 у больных БА и в контрольной группе 73
3.2. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GSTM1, GSTT1,GSTP1 у больных БА 3.2.1. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GST у больных разного пола 84
3.2.2. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GST у больных Б А разного возраста 84
3.2.3. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GST у больных, различающихся по возрасту, при котором начинается заболевание 88
3.2.4. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GST у больных с разной тяжестью течения БА. 94
3.2.5. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GST в группах больных, принимавших разную терапию 103
3.2.6. Ассоциация генотипов GST с эффективностью лечения БА 105
3.2.7. Проверка соответствия распределения полиморфных
аллелей генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 закону Харди Вайнберга 116
3.3. Частота встречаемости полиморфных аллелей гена Р4501А1
(CYP1A1) у больных БА и в контрольной группе... 116
3.4. Частота встречаемости полиморфных аллелей гена N ацетилтрансферазы 2 (NAT2) у больных БА и в контрольной
группе 118
3.5. Частота встречаемости полиморфных аллелей гена ангиотензин-конвертирующего фермента (АСЕ) у больных БА и в контрольной группе 136
3.6. Сочетания генотипов шести исследованных генов у больных БА и контроле 145
3.7. Проверка соответствия распределения полиморфных аллелей генов CYP1А1, NAT2, АСЕ закону Харди-Вайнберга 162
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 166
Заключение 184
Выводы 186
Благодарности 187
Список литературы
