Введение
1. Обзор литературы 8
1.1. Полиморфные маркеры 8
1.1.1. Типы полиморфизмов и методы их исследования 8
1.1.2. Использование полиморфных маркеров в исследовании генетики многофакторных заболеваний 18
1.2. Ишемическая болезнь сердца и острый коронарный синдром 20
1.2.1. Основные аспекты этиологии и патогенеза ишемической болезни сердца... 20
1.2.2. Генетические факторы риска развития ишемической болезни сердца 21
1.2.3. Острый коронарный синдром 22
1.3. Система гемостаза 27
1.3.1. Система свертывания крови 28
1.3.1.1. Факторы системы свертывания 29
1.3.1.2. Коагуляционный каскад...,t 39
1.3.1.3. Факторы, противодействующие тромбоооразованию. Антикоагулянтная система крови 41
1.3.2. Система фибринолиза 51
1.3.2.1. Плазминоген 51
1.3.2.2. Активаторы плазминогена 53
1.3.2.3. Пути активации фибринолиза 55
1.3.2.4. Ингибиторы фибринолиза 56
1.3.3. Каскадно-матричная теория свертывания крови 58
1.4. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных маркеров 64
1.4.1. Фактор свертывания крови V. Ген F5. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС 64
1.4.2. Фактор свертывания крови VII. Ген F7. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС 67
1.4.3. Тромбомодулин. Ген THBD. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС 69
1.4.4. Белок С. Ген PROC. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС... 72
1.4.5. Ингибитор активатора плазминогена типа 1. Ген PLANH1. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС 74
2. Материалы и методы 77
2.1. Объект исследования. Критерии включения пациентов в исследование 77
2.2. Реактивы и ферменты 81
2.3. Выделение геномной ДНК 82
2.4. Амплификация ДНК 82
2.5. Статистическая обработка результатов 84
3. Результаты и обсуждение 84
3.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров с ОКС 84
3.1.1. Исследование ассоциации полиморфного маркера Arg506Gln гена F5 с ОКС 84
3.1.2. Исследование ассоциации полиморфного маркера G5393A гена с ОКС 87
3.1.3. Исследование ассоциации полиморфного маркера Arg353Gln гена F7 с ОКС 89
3.1.4. Исследование ассоциации полиморфного маркера АIa455 Val гена THBD с ОКС 92
3.1.5. Исследование сочетанной ассоциации полиморфного маркера А1а455 Val гена THBD и полиморфного маркера Arg353Gln гена F7 с ОКС 95
3.1.6. Исследование ассоциации полиморфного маркера С(-2б7б)Т гена PROC с ОКС 97
3.1.7. Исследование ассоциации полиморфного маркера 4G(-675)5G гена PLANHlcOKC 99
4. Выводы 103
Список литературы 104
