Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы .16
1.1. Характеристика нестероидных противовоспалительных средств 16
1.2. Понятие биодоступности и влияющие на нее факторы 18
1.2.1. Взаимосвязь растворимости и биодоступности 19
1.2.2. Влияние различных факторов на растворимость и биодоступность лекарственных веществ 21
1.3. Понятие «твердые дисперсии», их классификация и методы получения .22
1.3.1. Определение твердой дисперсии 22
1.4. Использование полимеров в твердых дисперсиях для улучшения
растворимости и скорости растворения различных лекарственных препаратов .26
1.4.1. Характеристика полиэтиленгликолей .26
1.4.2. Характеристика поливинилпирролидонов 28
1.4.3. Применение полиэтиленгликоля и других полимеров в технологии твердых дисперсий с различными лекарственных препаратов .29
1.5. Физико-химические методы, используемые для изучения взаимодействия ЛВ:полимер 35
1.6. Применение твердых дисперсий в таблетках и капсулах .37
1.6.1. Таблетки как лекарственная форма 37
1.6.2. Капсулы как лекарственная форма 38
Выводы к главе 1 .40
ГЛАВА 2. Материалы и методы .41
2.1. Объекты исследования .41
2.1.1. Действующее вещество .41
2.1.2. Полимеры – носители твердых дисперсий .42
2.1.3. Вспомогательные вещества 42
2.2. Методы. 43
2.2.1. Технология твердых дисперсий 43
2.2.2. Изучение и сравнение растворимости и кинетики процесса растворения лекарственных веществ в виде субстанции и в составе твердых дисперсий .44
2.2.3. Спектрофотометрическое исследование в УФ-области и определение концентрации диклофенака в растворе 45
2.2.4. Рентгенофазовый анализ .46
2.2.5. ИК-спектроскопия .46
2.2.6. Тонкослойная хроматография .47
2.2.7. Микрокристаллоскопический анализ 48 2.2.8. Изучение оптических свойств (явления рассеивания света) растворов
диклофенака и его твёрдых дисперсий .48
2.2.9. Получение гранулята 49
2.2.9.1. Гранулирование спиртовым раствором .49
2.2.10. Физико-химические и технологические свойства гранулятов 49 2.2.10.1. Определение содержания диклофенака в разработанных твёрдых лекарственных формах – гранулятах, капсулах и таблетках 49
2.2.11. Физико-химические и технологические свойства гранулятов
2.2.11.1. Определение сыпучих свойств порошкованных материалов .51
2.2.11.2. Определение насыпной массы .51
2.2.11.3. Определение остаточной влажности .52
2.2.11.4. Определение угла естественного откоса .52
2.2.11.5. Определение фракционного состава 52
2.2.12. Определение физико-химических свойств и технологических свойств таблеток .53
2.2.12.1. Определение средней массы таблеток и
капсул 53
2.2.12.2. Определение механической прочности таблеток на сжатие 53
2.2.12.3. Определение прочности ядер таблеток на истирание 53
2.2.12.4. Распадаемость таблеток и капсул
2.2.13. Получение разработанных таблеток 55
2.2.14. Получение разработанных капсул 55
2.2.15. Тест «Растворение» 55
2.2.15.1. Определение диклофенака в промышленных и разработанных лекарственных формах 57
2.2.16. Определение сроков годности разработанных твердых лекарственных форм на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре 58
2.2.17. Методы статистической обработки .60
Результаты и обсуждение .61
ГЛАВА 3. Изучение влияния твердых дисперсий на характер высвобождения и растворимость диклофенака .61
3.1. Влияние природы полимера на особенности высвобождения и растворимости диклофенака из твердых дисперсий .64
3.2. Влияние технологии получения твердых дисперсий на растворимость диклофенака .64
3.3. Изучение влияния соотношения лекарственное вещество:полимер на характер высвобождения и растворимости диклофенака из твердых дисперсий 65
3.4. Изучение высвобождение диклофенака из смеси с полиэтиленгликолем 1500 .67
Выводы к главе 3 .69
ГЛАВА 4. Физико-химические методы исследования и выявления причин изменения растворимости и скорости растворения диклофенака из твердых дисперсий .70
4.1. Результаты рентгенофазового анализа .70
4.2. Результаты микрокристаллоскопического анализа .71
4.3. Результаты ИК-спектроскопии 72
4.4. Оптические свойства диклофенака в растворе твердых дисперсий диклофенак:полиэтиленгликоль .72
4.5. Результаты хроматографического анализа 73
Выводы к главе 4 .74
ГЛАВА 5. Разработка технологии и состава лекарственных форм, содержащих твердую дисперсию диклофенака, и изучение их технологических характеристик 76
5.1. Разработка состава и технологии изготовления гранулята, содержащих твёрдую дисперсию диклофенака 76
5.1.1. Выбор количеств лекарственного вещества, полимера, вспомогательных веществ и обоснование их применения в полученном грануляте 76
5.1.2. Выбор способа гранулирования .78
5.2. Получение гранулята 79
5.2.1. Получение гранулята с применением в качестве гранулирующей жидкости спиртового раствора .79
5.2.2. Технология получения гранулята 80
5.3. Оценка качества полученного гранулята 80
5.3.1. Определение гранулометрического состава 81
5.4. Разработка состава и технологии таблеток и капсул, содержащих твердую дисперсию диклофенака 82
5.4.1. Определение оптимального давления прессования гранулятов 82
5.4.2. Оценка качества полученных ядер таблеток .84
5.4.3. Разработка состава и технология нанесения пленочного покрытия на таблетки-ядра 86
5.4.4. Получение капсулированной лекарственной формы, содержащей твердые дисперсии диклофенака, и оценка качества полученных лекарственных форм .87
5.5. Изучение стабильности разработанных таблеток в процессе хранения...88
5.6. Сравнительный анализ высвобождения диклофенака из промышленных и разработанных таблеток и капсул 90
5.7. Технологическая схема получения таблеток и капсул, содержащих твердую дисперсию диклофенака, методом влажной грануляции в псевдоожиженном слое 92
Выводы к главе 5 .94
Общие выводы .95
Литература
