Введение
1.Обзор литературы 11
1.1.Флаваноиды: свойства, идентификация и выделение 11
1.2.Рутин и его фармакологические свойства 16
1.3. Биодоступность и влияющие на нее факторы 23
1.4.Методы увеличения растворимости лекарственных веществ 26
1.5.Лекарственная форма таблетки 40
2.Объекты и методы исследования 46
2.1.Физико-химические свойства рутина 46
2.2.Полимеры – носители твердых дисперсий 47
2.3.Вспомогательные вещества, используемые при
разработке таблетированных форм рутина 47
2.4.Методы 49
2.4.1.Изготовление твердых дисперсий 49
2.4.2. Изучение растворимости и кинетики растворения рутина 50
2.4.3.Определение концентрации действующего вещества в изучаемых растворах твердых дисперсий 51
2.4.4.Спектрофотометрические исследования растворов в УФ-области 53
2.4.5.Рентгено-фазовый анализ 53
2.4.6.ИК-спектроскопия 54
2.4.7.Микрокристаллоскопический анализ 54
2.5.Методы определения технологических характеристик порошков и гранулятов 55
2.5.1.Степень сыпучести порошков 55
2.5.2.Определение угла естественного откоса 57
2.5.3.Определение насыпного объема 57
2.5.4.Определение остаточной влажности 58
2.6.Методы оценки технологических показателей таблеток рутина 58
2.6.1.Средняя масса таблеток 58
2.6.2.Истираемость таблеток 59
2.6.3.Распадаемость 59
2.6.4.Прочность таблеток 60
2.6.5.Тест растворение 60
2.7. Метод определения антиоксидантной активности 62
3. Получение и изучение твердых дисперсий рутина 66
3.1.Растворение субстанции рутнна 66
3.2.Высвобождение рутина из твердых дисперсий на базе ПВП 67
3.3. Высвобождение рутина из твердых дисперсий на базе ПЭГ 77
3.4.Оценка способности полимеров стабилизации полученных растворов 79
3.5.Высвобождение рутина из физических смесей с полимерами 81
3.6.Результаты рентгено-фазового анализа 82
3.7.Результаты ИК-спектроскопии 83
3.8.Результаты микрокристаллоскопического анализа 83
4. Разработка состава и технологии изготовления таблетированной лекарственной формы рутина 86
4.1.Получение таблетированных лекарственных форм методом влажной грануляции 87
4.2.Исследование лияния количества разрыхляющего вещества на технологические показатели таблетированных лекарственных форм твердой дисперсии рутина 90
4.3. Получение таблетированных лекарственных форм твердой дисперсии рутина методом прямого прессования 91
4.4.Результаты теста «Растворение» 93
4.6.Технологическая схема производства таблетированной формы рутина методом прямого прессования 95
4.7.Сравнение полученной модельной таблетированной лекарственной формы с заводским аналогом 97
4.8.Исследование стабильности таблетированной лекарственной формы твердой дисперсии рутина в процессе хранения 99
4.9. Изучение антиоксидантной активности твердой дисперсии рутина таблетированной лекарственной формы, полученной на ее основе 100
Общие выводы 102
Список литературы
