Введение
Глава I. Литературный обзор Используемые в клинической практике и разрабатываемые антикоагулянты 13
1. Современные антикоагулянты 13
1.1. Антикоагулянты непрямого действия 15
1.2.Антикоагулянты прямого действия 15
1.2.1. Прямые ингибиторы тромбина и активированного факторах 16
1.2.1.1. Ингибиторы тромбина для парентерального введения 16
1.2.1.2. Ингибиторы тромбина и фактора Ха для перорального использования 19
1.2.2. Активаторы плазменного ингибитора антитромбина 21
1.2.2.1. Препараты гепаринов 21
1.2.2.2. Нейтрализация антикоагулянтной активности гепаринов 25
1.2.3. Побочные эффекты современных антикоагулянтов 28
2. Разрабатываемые новые антикоагулянтные средства 29
3. Антикоагулянтная и антитромботическая активность разрабатываемых нативных и химически модифицированных соединений, выделенных из растительных источников 31
Глава II. Материалы и методы исследования 38
Глава III. Результаты собственных исследований 51
3.1. Эксперименты in vitro 51
3.1.1. Влияние исследуемых соединений на время свертывания плазмы в тесте активированное частичное тромбопластиновое время 51
3.1.2. Влияние исследуемых соединений на время свертывания плазмы в тесте протромбинового времени 54
3.1.3. Влияние исследуемых соединений на время свертывания плазмы в тесте тромбинового времени 56
3.1.4. Влияние исследуемых соединений на время свертывания плазмы в тесте РеаКлот-гепарин (НПО "Ренам") 58
3.1.5. Влияние исследуемых соединений на время свертывания плазмы в тесте анцистронового времени 61
3.1.6. Ингибирование исследуемыми соединениями амидолитической активности тромбина и фактора Ха 63
3.1.7. Влияние соединений на агрегацию тромбоцитов человека 68
3.1.8. Проведение горизонтального биоспецифичного электрофореза с поликатионами в геле агарозы 70
3.1.9. Нейтрализация сульфатом протамина антикоагулянтной активности исследуемых соединений
3.2. Эксперименты ex vivo 76
3.2.1. Внутривенное введение кроликам образца СЦ 906 (молекулярная масса 50 кДа, степень сульфатирования 2,4) и сульфата протамина 76
3.2.2. Геморрагическая активность СЦ 906 (молекулярная масса 50 кДа, степень сульфатирования 2,4) 84
3.2.3. Антитромботическая активность СЦ 906 (молекулярная масса 50 кДа, степень сульфатирования 2,4) 85
Глава IV. Обсуждение результатов 89
Выводы 104
Практические рекомендации 106
Список использованной литературы 107
