Введение
Глава 1 Обзор литературы 9
1.1 Патогенез ишемических и реперфузионных повреждений сердца 9
1.2 Адаптивный феномен дистантного посткондиционирования сердца 18
1.3 Роль опиоидных рецепторов в регуляции толерантности сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям 23
Глава 2 Материал и методы исследования 27
2.1 Объект исследования 27
2.2 Дизайн исследования 27
2.3 Методы исследования 32
2.3.1 Моделирование локальной ишемии-реперфузии 32
2.3.2 Моделирование дистантного посткондиционирования 32
2.3.3 Определение размера инфаркта миокарда 32
2.3.4 Исследование гемодинамики 33
2.4 Фармакологические агенты 34
2.4.1 Агонисты опиоидных рецепторов 34
2.4.2 Антагонисты опиоидных рецепторов 38
2.4.3 Блокаторы каналов, ингибиторы киназ и сигнальных молекул 41
2.5 Статистическая обработка данных 46
Глава 3 Результаты и их обсуждение 47
3.1 Кардиопротекторный эффект дистантного посткондиционирования 47
3.1.1 Роль опиоидных рецепторов в формировании кардиопротекторного эффекта дистантного посткондиционирования 48
3.2 Способность агонистов опиоидных рецепторов уменьшать реперфузионное повреждение сердца 50
3.2.1 Способность агонистов – опиоидных рецепторов уменьшать реперфузионное повреждение сердца 51
3.2.2 Способность агонистов – опиоидных рецепторов уменьшать реперфузионное повреждение сердца 58
3.2.3 Способность агонистов -опиоидных рецепторов уменьшать реперфузионное повреждение сердца 62
3.3 Сигнальный механизм кардиопротекторного эффекта дельторфина II 69
3.3.1 Роль протеинкиназы С, PI3-киназы, MEK-киназы и JAK-киназ в механизме инфаркт-лимитирующего эффекта дельторфина II 69
3.3.2 Роль КАТФ-каналов и ВКСа-каналов в механизме инфаркт-лимитирующего эффекта дельторфина II 73
3.3.3 Роль активных форм кислорода и МРТ-поры в механизме инфаркт-лимитирующего эффекта дельторфина II 75
Заключение 78
Выводы 83
Список использованных сокращений 84
Список литературы 86
