Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1. Механизмы клеточной гибели 10
1.1.1 Апоптоз 10
1.1.2 Аутофагическая клеточная смерть 25
1.1.3 Некроз 33
1.1.4 Нетоз 36
1.1.5 Корнификация 36
1.1.6 Митотическая катастрофа 37
117 Энтоз 41
1.1.8 Партанотоз 41
1.2. Механизмы действия противоопухолевых препаратов нитрозоалкилмочевин
Глава 2. Материалы и методы исследования 54
2.1. Материалы и реактивы 54
2.2. Оборудование 55
2.3. Методы исследования 56
2.3.1. Клеточные линии и их культивирование . 56
2.3.2. Изучение цитотоксического действия препаратов методом 56 МТТ - тест
2.3.3. Метод двойного прижизненного окрашивания ДНК с 58 использованием Аннексина V-FITC в комбинации с PI
2.3.4. Прямая реакция иммунофлуоресценции (РИФ) 58
2.3.5. Проточно-цитофлуориметрический анализ 59
2.3.6. Определение уровня экспрессии мРНК Beclin1 . 60
2.3.7. Определение мРНК mFas и sFas 60
2.3.8. Статистическая обработка результатов 62
Глава 3. Результаты исследований 63
3.1. Исследование фенотипа клеточных линий меланомы 63
3.1.1. Статус CD95/Fas рецептора 63
3.1.2. Статус MDR1 гена 67
3.2. Цитотоксическое действие двух лекарственных форм производных нитрозометилмочевины на меланомные клеточные линии
3.2.1. Лиофилизированная араноза 73
3.2.2. Липосомальная араноза 78
3.3. Определение статистической значимости различий в проценте живых клеток после инкубации клеток с двумя лекарственными формами аранозы
3.4. Цитотоксическое действие двух лекарственных форм OR-2011 102
на меланомные клеточные линии
3.5. Влияние двух лекарственных форм аранозы на индукцию 110
апоптоза в клеточных линиях меланомы человека
3.6.Преодоление множественной лекарственной устойчивости 119
липосомальной аранозой
Глава 4. Обсуждение результатов исследований 122
Выводы 125
Список литературы
